2024 ACMG 声明中需要考虑的要点：多基因风险评分在胚胎选择中的临床效用

2024 ACMG 声明中需要考虑的要点：多基因风险评分在胚胎选择中的临床效用

Clinical utility of polygenic risk scores for embryo selection: A points to consider statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)

美国医学遗传学与基因组学学会

2024-02-23

用于胚胎选择的多基因风险评分（PRS）评估（以下称为多基因疾病植入前测试[PGT-P]）是一种新兴的生殖技术，目前由少数商业实验室提供，用于筛查几种常见疾病，包括糖尿病、心血管疾病和某些癌症。PGT-P 被宣传为一种利用“选择而不是机会”获得“更好结果”的测试。尽管有这些说法，但已发表的研究数量有限保持该测试的有效性和信息性。尚未发表评估 PGT-P 临床效用的长期或短期结果的报告。关于 PGT-P 使用的意见文件很粗略，重点关注个人对其可获得的所有信息的权利，而不是这些信息的实际有效性。他们也没有讨论围绕此类测试必须使用体外受精（IVF）的相关临床问题。

PGT-P 的实施受到了多个科学家团体和专业学会的挑战，包括美国人类遗传学学会、欧洲人类遗传学学会和欧洲人类生殖和胚胎学学会，所有这些组织都呼吁利用PGT-P 不道德，拒绝将其用于临床护理。尽管这些声明提到了围绕 PGT-P 实施的一些科学和伦理问题，但没有一个对这种测试的临床效用以及这种做法被认为有问题的原因进行深入分析。与其他专业组织有着同样的担忧，我们在此提供评估实践所需的背景，并了解为什么目前不应将 PGT-P 作为临床服务提供。

应用 PRS 测试进行胚胎选择引起了临床和伦理方面的担忧，因为这种做法融合了两种不同的测试技术：PRS 测试和植入前基因测试 (PGT)。必须考虑 PGT/IV​​F 在成功怀孕方面的医学挑战，以及孕妇和胎儿面临的风险，因为 IVF 是所有形式的 PGT 的必要组成部分。

为了论证 PGT-P 的临床实用性，我们首先简要回顾与 PRS 相关的发展，这对于理解 PGT-P 是必要的，然后将其与 IVF 提供的基因检测服务的概述相结合。我们将首先考虑将 PRS 开发和用于成人临床护理和公共卫生。使用这些分数进行胚胎筛查与 PRS 研究的所有方式有很大不同；然而，除非首先概述 PRS 的研究现状，否则无法认识到这些差异的问题特征。单独的 ACMG 工作组已经解决了成人 PRS 问题。在这里，我们只是强调成人工作的一些方面，这些方面提供了评估 PGT-P 使用这些分数做出有关胚胎的决定的方式所需的背景。

然后我们将讨论 IVF 在胚胎选择方面直接影响 PGT 的独特方面。接下来，我们将讨论将成人 PRS 数据应用于胚胎选择所面临的挑战。最后，我们将综合这些信息并分析 PGT-P 在各种临床场景中的效用。我们最终得出的结论是，PGT-P 的使用尚未被证明具有临床效用——简而言之，这种做法发展得太快，证据却太少。在本声明中，我们不会解决此测试引发的个人或更广泛的社会、道德和监管问题。