2022 DPWG指南：CYP2D6和COMT与阿托西汀和哌醋甲酯的基因-药物相互作用

2022-12-12 荷兰药物基因学工作组 Eur J Hum Genet 发表于上海

药物遗传学(PGx)研究可遗传的遗传变异对药物反应的影响。本文主要针对如何根据PGx检测结果优化药物治疗制定了循证指南，介绍了基于CYP2D6基因遗传变异的阿托西汀治疗的优化。

中文标题：

英文标题：

Dutch pharmacogenetics working group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of CYP2D6 and COMT with atomoxetine and methylphenidate

发布机构：

荷兰药物基因学工作组

发布日期：

2022-12-12

简要介绍：

药物遗传学(PGx)研究可遗传的遗传变异对药物反应的影响。本文主要针对如何根据PGx检测结果优化药物治疗制定了循证指南，介绍了基于CYP2D6基因遗传变异的阿托西汀治疗的优化。

药物遗传学研究可遗传遗传变异对药物反应的影响。尽管在该领域取得了进展，但PGx的临床应用仍然有限。为了促进实施，荷兰药物遗传学工作组(DPWG)就如何根据PGx测试结果优化药物治疗制定了循证指南。该指南描述了基于CYP2D6基因遗传变异的托莫西汀治疗的优化。CYP2D6酶参与了将托莫西汀转化为4-羟基托莫西汀的过程。随着CYP2D6酶活性的降低，接触托莫西汀的风险和托莫西汀引起的副作用增加。因此，对于遗传性缺乏CYP2D6酶活性的患者(CYP2D6代谢者较差)，DPWG建议从正常的初始剂量开始，记住可能不需要增加这个剂量。在副作用和/或晚期反应的情况下，DPWG建议减少代谢物不良者和遗传降低的CYP2D6酶活性患者(中间代谢物)的剂量并检查其持续有效性。对于具有遗传增加的CYP2D6酶活性的患者(CYP2D6超快速代谢物)，需要特别警惕无效。未发现CYP2D6和COMT基因与哌醋甲酯之间的相互作用。

此外，没有发现CYP2D6和可乐定之间的相互作用，证实可乐定在不同的CYP2D6代谢物中作为托莫西汀的可能替代品是合适的。DPWG将CYP2D6基因分型归类为对托莫西汀“潜在有益”。治疗前的CYP2D6检测可以根据个别患者的情况进行考虑。

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