Arthritis Res Ther：内皮祖细胞特异性簇及亚群与系统性红斑狼疮的疾病活动、缓解和器官损伤密切相关

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的慢性炎症性疾病，易导致患者发生心血管事件（CVE），其发生率较健康人群高2.5到5倍。心血管事件是SLE患者的主要死亡原因之一。尽管近年来在理解SLE病理机制方面取得了进展，但引发这种高风险的确切原因仍不完全清楚。内皮祖细胞（EPCs）作为维持血管稳态的重要细胞，在修复内皮屏障功能、促进血管生成以及替代受损内皮细胞等方面发挥关键作用。然而，关于EPCs在SLE中的功能及其具体亚群的研究存在争议。本研究旨在使用新型流式细胞术技术，鉴定SLE患者中EPCs特异性亚群，并探讨其与疾病活动及器官损伤的关系。

本研究为前瞻性观察性研究，纳入符合2019年ACR和EULAR分类标准的SLE患者，所有患者均由风湿病科医生评估，并记录其疾病活动评分（如SLEDAI、SLEDAS）以及目标治疗状态（如LLDAS、2021 DORIS缓解定义）和器官损伤评分（SLICC/ACR损伤指数）。健康对照组的外周血单个核细胞（PBMCs）通过密度梯度离心法分离，使用定量PCR和流式细胞术检测EPCs的mRNA和表面蛋白表达。通过tSNE-CUDA降维算法分析PBMCs中的细胞群，并根据EPCs标志物进行簇的鉴定与表征。实验数据使用CytExpert软件进行分析，结果以中位荧光强度（MFI）或阳性细胞百分比表示，统计学分析通过GraphPad Prism 8软件完成，采用非参数检验。

使用tSNE-CUDA算法分析发现，SLE患者和健康对照组的PBMCs中共有8个不同的簇，其中3个簇呈现出EPCs样表型，且这些簇在SLE患者中表达水平显著升高。进一步分析发现，SLE患者中有4个特异性亚群仅在疾病缓解的患者中表达，且与2021年SLE缓解定义（DORIS）显著相关。此外，在伴有器官损伤的SLE患者中，发现了特定的EPCs簇，这些簇表现出与健康对照组和无损伤患者相比较低的血管生成标志物（如CD31、Tie2、CD105和CD309）表达，提示其血管生成功能可能受损。重要的是，这些亚群的表达与SLE患者的疾病活动评分（如SLEDAS和SLEDAI）以及器官损伤指数（SDI）显著相关。

系统性红斑狼疮患者表现出与疾病相关的内皮祖细胞（EPCs）簇及亚簇

本研究通过新型流式细胞术方法，鉴定了SLE患者中的EPCs特异性簇及亚群，并发现其与疾病活动、缓解和器官损伤密切相关。这些特定的EPCs簇不仅在SLE患者的缓解状态中高度表达，还在有器官损伤的患者中表现出功能缺陷，提示这些簇可能作为预测SLE疾病进展和严重程度的潜在生物标志物。这为SLE患者的早期评估及个性化治疗提供了新的临床思路。

原始出处：

Novel endothelial progenitor cells populations as biomarkers of damage and remission in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 26, 170 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03397-4