Front Immunol：利妥昔单抗对多发性硬化症患者的白细胞群体的长期影响

在冰岛，单克隆嵌合抗CD20 IgG1抗体利妥昔单抗（RTX）已被用作多发性硬化症（MS）患者的非标签治疗超过十年。RTX已显示出优于某些其他MS疾病修饰疗法的效果，每6-12个月500-1000mg的剂量能够有效减少B细胞并减缓疾病活动。然而，长期使用RTX对白细胞群体的影响尚未得到充分研究。我们通过回顾性分析349名在2012年至2023年期间在冰岛国家大学医院神经科接受RTX治疗的患者的流式细胞数据，评估RTX的长期作用以及其是否具有剂量依赖性（1000mg对比500mg）。本研究旨在探讨RTX治疗对MS患者白细胞群体的长期影响及其潜在的剂量依赖性。

本研究为回顾性研究，分析了2012年至2023年间在冰岛国家大学医院神经科接受RTX治疗的349名患者的流式细胞数据。纳入的286名接受RTX治疗的患者中，包括262名被诊断为MS的患者和24名被诊断为其他神经疾病的患者。两名患者因慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊断和300mg剂量的RTX治疗而被排除。本研究获得了冰岛国家大学医院科学研究委员会的批准（42/2023）。临床决策依据年龄、症状、影像学活动、MS类型和持续时间以及之前的治疗来决定是否使用RTX治疗MS患者。RTX的使用方案参考了斯德哥尔摩卡罗林斯卡医院的治疗方案。最初每6个月治疗至少2-3次，剂量为500或1000mg，具体取决于疾病活动。目标是将CD19细胞数量维持在每微升40个以下并且无疾病活动迹象，然后延长治疗间隔至9或12个月。

研究结果

分析结果显示，在初始剂量为500mg或1000mg的患者组中，B细胞（CD19+）相对变化没有显著差异（p=0.2209），尽管接受1000mg RTX的患者在治疗前B细胞数量更高（p=0.0341）。两组患者的RTX给药间隔没有差异。B细胞计数在RTX给药后的平均时间为6个月。在长期使用RTX的患者中，T细胞（CD3+）数量显著增加（p=0.0084），尤其是CD8+ T细胞，导致CD4/CD8比值显著降低（p=0.004）。RTX治疗导致CD8+ T细胞中活化细胞和效应细胞比例显著下降，同时未成熟CD8+ T细胞比例增加（p<0.0001）。此外，CD4+ T细胞中未成熟和效应细胞的比例均有所增加（p<0.0001和p=0.0002）。上述结果表明，500mg的RTX剂量足以在MS患者中实现B细胞的耗竭，而1000mg剂量可能过多。

RTX对B细胞群的影响

本研究表明，长期使用RTX可显著减少MS患者的B细胞数量，500mg的剂量与1000mg在B细胞耗竭效果上无显著差异。然而，长期使用RTX会导致T细胞，特别是CD8+ T细胞数量的增加，进而影响CD4/CD8比值和T细胞亚群的平衡。鉴于500mg剂量已足够，个性化的剂量方案可能在治疗效果和成本效益上具有优势。

原始出处：

Long-term use of rituximab increases T cell count in MS patients Front. Immunol., 17 July 2024 Sec. Multiple Sclerosis and Neuroimmunology Volume 15 - 2024 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1412668