Neurology：疾病相关的 α-突触核蛋白聚集体作为帕金森病临床阶段的生物标志物

蛋白质错误折叠是所有常见神经退行性疾病中最显著的特征，每种疾病都有不同但重叠的主要蛋白质。α-突触核蛋白(α-syn)已被广泛研究作为突触核蛋白病的致病触发因子、疾病标志物和治疗靶点。帕金森病(PD)的主要诊断标准主要依赖于临床症状的星座，然而神经退行性病变过程被认为是在观察到明显的临床症状之前许多年开始的。因此，迫切需要在临床特征出现之前识别高危患者。确定强大的诊断生物标志物，可以反映帕金森病(PD)的临床过程。近日，一项发表在Neurology上的研究提出了一种新的方法来研究疾病相关的 α-syn聚集体作为 PD 临床分期的生物标志物。

结合了种子扩增试验(SAA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)，以提供反映PD患者临床严重程度的定量试验读数。为了实现这一目标，研究最初使用两组人脑脊液(试点和验证集)探索了测试的潜力，然后用两个独立的人类脑脊液队列进行验证：发现(62个PD，34个对照)和验证(49个PD，48个对照)。

• 研究发现，寡聚体特异性的酶联免疫吸附试验能可靠地定量PD或DLB患者的SAA最终产物，具有很高的灵敏度和特异度(100%)。
• 分析还表明，用寡聚酶联免疫吸附试验比单独使用SAA能更早地检测到种子活性。更重要的是，多路化验提供了有关患者临床疾病阶段的可靠信息。
• 在发现的队列中，脑脊液中α-Syn寡聚体水平与帕金森病临床症状的严重程度相关(r=0.58p<0.001)，与H&Y评分相关(r=0.43p<0.01)。
• 在验证队列中，脑脊液种子α-Syn寡聚体和两个UPDRS-Motor的浓度之间也观察到了类似的相关性(r=0.5，p<0。01)和H&Y评分(r=0.49，p<0.01)。
• 在20 h时，ROC分析的敏感性为91.9%(95%CI，82.4%~96.5%)，特异性为85.3%(95%CI，69.8%~93.5%)，曲线下面积为0.969，区分Discovery-CSF队列中的PD和对照组，而敏感性为80.7%(95%CI，69.1%~88.5%)，特异性为76.5%(95%CI，60.0%~87.5%)，并在同一时间点用TIMAX法生成0.860的曲线下面积。

研究发现 SAA 和 ELISA 联合检测比单独使用 SAA 更有诊断价值，可以通过与疾病严重程度的临床测量相关性来提供疾病分期的信息。

这项研究提供了 III 类证据表明，CSF 检测的α-syn 寡聚体可以准确区分帕金森病患者和正常对照，CSF 检测的 α-syn 寡聚体水平与帕金森病的严重程度相关。

文献来源：Majbour N, Aasly J, Abdi I, et al. Disease-Associated α-Synuclein Aggregates as Biomarkers of Parkinson Disease Clinical Stage [published online ahead of print, 2022 Sep 12]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201199. doi:10.1212/WNL.0000000000201199