JNNP：COVID-19大流行对英国多发性硬化症疾病治疗方案的影响

在英国，多发性硬化症（MS）治疗受到COVID-19的影响，减少了获得诊断和医院设施进行输液治疗的机会，人们对免疫抑制疾病修饰疗法（DMT）的安全性提出了担忧。英国神经学家协会2020年3月发布了2019冠状病毒疾病指南，提示由于使用这些药物的免疫抑制机制，芬诺莫德、奥克利单抗、阿仑单抗和克拉屈滨治疗MS患者的风险可能增加。临床试验和观察研究表明，如果COVID-19大流行的影响是减少或延迟DMTS的治疗，早期使用DMTS会改善Ms患者的长期预后，这可能导致Ms患者的长期预后更差。使用国家数据在2016年1月至2020年12月在NHS英格兰规定的所有DMT，以评估COVID-19大流行是否与MS中2020的DMT治疗的改变有关。本论文的研究目的是研究COVID-19大流行对英国多发性硬化症疾病治疗方案的影响。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

作为国家卫生服务局（NHS）的强制性要求，英国国家卫生服务局（NHS）为MS开出的所有经许可的DMT必须在Blueteq高成本药物数据库中注册。这些数据包含了英格兰所有77个患者 MS中心。为了评估新冠肺炎大流行是否与英国DMT处方的变化有关，比较了2016年至2020年期间DMT的治疗情况。

2016年至2019年间，DMT治疗的总量持续增加，从2016年的7241起增加到2019年的9377起（+29.5%）。与2019年相比，2020年启动的DMT数量减少了13.3%。2016-2019年间，高效单克隆抗体疗法的使用越来越多。这一趋势在2020年得到逆转，与2019年相比，单克隆抗体疗法的启动减少了16.7%。与2019年相比，2020年开始的治疗绝对减少幅度最大的是阿来单抗(−597 (−奥雷利珠单抗（75.0%））(−283 (−（13.5%）和富马酸二甲酯(−270 (−13.5%))。而阿勒姆珠单抗起效率的下降延续了2019年确立的趋势（2019年与2018年相比：−647 (奥克列珠单抗的使用量减少扭转了其使用量之前的快速增长（2019年与2018年相比：+1931（+1192.0%）。Natalizumab是唯一2019冠状病毒疾病期间被推荐为“安全”的高效力单克隆抗体治疗，在2020的起始数量增加了46.9%。而2019。低效治疗，如β干扰素和醋酸格拉替拉末，相对不受影响（2020年和2019年分别增加4.5%和减少4.6%）。

从2016年到2020年，英国国家医疗服务体系（NHS）为多发性硬化症患者治疗的所有疾病改良疗法的年度数量

通过对2016至2020年间英国MS人群中所有被授权的DMTs纵向全国调查，发现2020的COVID-19流行病的开始与国家处方模式的变化相一致。最近，DMT治疗次数增加的趋势发生逆转，高效单克隆抗体疗法的数量减少幅度最大。在2019冠状病毒疾病之前使用阿仑单抗的使用被OCRILUMUAB处方增加，从而使单克隆抗体治疗的起始量比2019增加了46.1%。然而，在2020年，阿来单抗的使用继续下降，现在奥雷利珠单抗的起始剂量也有类似的减少。

COVID-19大流行在我们所观察到的变化中的可能的因果作用是由观察到的，即DMTS在流感大流行期间被认为是较低风险的启动或保持稳定（干扰素β和格列替拉醋酸酯）或增加（纳他珠单抗）。对于纳利珠单抗而言，在COVID-19流行期间，唯一有效的单克隆抗体治疗是安全的，2020年的46.9%的增加不足以对抗阿仑单抗和奥克利单抗的减少。尽管对COVID-19大流行期间的免疫抑制性DMTs有初步的关注，但登记研究并未发现大多数可用的MS治疗的严重COVID-19的风险增加。例外的是抗CD20药物，它一直被发现会增加严重COVID-19.4的风险。使用抗CD20药物的5个变化可能是适当的，尤其是在老年患者和那些已知增加严重COVID-19风险的合并症患者中。