JCO | 新辅助FOLF(IRIN)OX化疗用于可切除胰腺导管腺癌：一项多中心随机非比较性II期试验

胰腺导管腺癌（PAC）是一种高度侵袭性的癌症，其预后通常不佳。尽管手术切除被认为是唯一可能治愈的方法，但患者的中位总生存期（OS）仅为15-20个月，5年OS率约为8%-15%。这种不良预后主要是由于频繁的局部和远处复发。为了提高治疗效果，研究者们提出了多模式治疗策略，结合手术和围手术期或术后化疗。传统的手术切除后，由于并发症或早期进展，许多患者无法接受辅助治疗。因此，新辅助化疗（NAC）作为一种替代策略被提出，旨在通过术前化疗来缩小肿瘤体积，降低分期，从而提高手术切除率和生存率。近年来，多项研究表明，NAC在胃癌和直肠癌等癌症中显示出优越性，但在胰腺癌中的应用仍需进一步验证。

方法

PANACHE01-PRODIGE48试验是一项多中心、随机、非比较性II期试验，旨在评估新辅助FOLFIRINOX化疗在可切除胰腺导管腺癌（rPAC）中的可行性和疗效。研究在2017年2月至2020年7月期间进行，涉及法国28个中心。患者被随机分配到三个组别：改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）组、FOLFOX组和直接手术对照组。mFOLFIRINOX组的化疗方案为每两周一次的静脉注射，包括奥沙利铂85 mg/m²、伊立替康180 mg/m²（后修订为150 mg/m²）、亚叶酸钙400 mg/m²和氟尿嘧啶2400 mg/m²。FOLFOX组的化疗方案为奥沙利铂85 mg/m²、亚叶酸钙400 mg/m²、氟尿嘧啶400 mg/m²推注和2400 mg/m²持续输注。每个组别均接受四个周期的化疗。在完成NAC后，患者进行肿瘤再分期，包括临床检查、血液分析、CA 19-9水平测量、麻醉咨询、CT扫描和可选的肝脏MRI。手术在NAC完成后3-5周进行。对照组患者则直接进行手术，并在手术后12周内开始辅助化疗。

研究结果

在意向治疗（ITT）人群中，mFOLFIRINOX组有70.8%的患者完成了整个治疗序列，而FOLFOX组和对照组分别为68%和50%。在随机分组后的12个月内，mFOLFIRINOX组、FOLFOX组和对照组的存活率分别为84.3%、71.4%和82.1%。mFOLFIRINOX组的一年无事件生存率（EFS）为51.4%，中位EFS为12.4个月；FOLFOX组的一年EFS为43.1%，中位EFS为11.0个月；对照组的一年EFS为38.7%，中位EFS为6.8个月。

安全性分析

在安全性分析中，mFOLFIRINOX组和FOLFOX组的≥3级不良事件发生率分别为47%和37.8%。最常见的不良事件包括中性粒细胞减少症（12.6%）、发热性中性粒细胞减少症（2.7%）和腹泻（9%）。术后并发症在mFOLFIRINOX组的发生率为74.8%，其中20.4%为严重并发症，包括一例死亡。这些结果表明，尽管NAC在提高生存率方面显示出优势，但其安全性仍需进一步关注。

结论

PANACHE01-PRODIGE48试验的结果表明，mFOLFIRINOX在新辅助治疗中的应用具有良好的可行性和疗效。该方案在完成整个治疗序列和改善生存率方面表现出色，特别是在提高手术切除率和病理缓解率方面。然而，NAC的安全性仍需进一步评估，特别是在术后并发症的管理方面。尽管如此，NAC作为一种可行的治疗策略，为可切除胰腺导管腺癌患者提供了新的治疗选择。未来的研究应继续探索如何优化NAC方案，以提高其疗效和安全性，并进一步验证其在不同患者群体中的应用效果。

原始出处

Schwarz, L., Bachet, J.-B., Meurisse, A., Bouché, O., Assenat, E., Piessen, G., Hammel, P., Regenet, N., Taieb, J., Turrini, O., Paye, F., Turpin, A., Souche, F.-R., Laurent, C., Kianmanesh, R., Michel, P., Vernerey, D., Mabrut, J.-Y., Turco, C., Truant, S., Sa Cunha, A., & Investigators, PANACHE01-FRENCH08-PRODIGE48 (2025). Neoadjuvant FOLF(IRIN)OX Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Multicenter Randomized Noncomparative Phase II Trial (PANACHE01 FRENCH08 PRODIGE48 study). Journal of Clinical Oncology, 00(00), 1-13. https://doi.org/10.1200/JCO-24-01378.