Arthritis Res Ther：银屑病关节炎患者多种生物制剂/靶向合成DMARD治疗失败的特征及风险因素分析

银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）是一种慢性免疫介导的炎性关节病，涉及外周关节、肌腱附着点、皮肤、指甲及脊柱轴向受累。近年来，随着生物（biologic, b）和靶向合成（targeted synthetic, ts）疾病修饰抗风湿药（DMARDs）的广泛应用，PsA 的治疗取得了重要进展。然而，部分患者对现有治疗方案反应不佳，导致频繁更换 b/tsDMARDs，仍难以实现缓解。既往研究表明，随着使用药物数量的增加，PsA 患者的缓解率逐渐下降，但关于多种 b/tsDMARD 失败患者的特征及其影响因素尚缺乏系统研究。本研究基于 NYU 银屑病关节炎中心的纵向队列数据，分析多种 b/tsDMARD 失败（使用≥4 种 b/tsDMARD）的 PsA 患者的临床特征，并探讨可能的危险因素，以识别影响治疗失败的关键因素，为精准医疗和个体化治疗策略提供依据。

本研究基于 NYU 银屑病关节炎中心（NYU Psoriatic Arthritis Center, NYU PAC）建立的纵向前瞻性队列，纳入 960 例符合 CASPAR 标准的 PsA 成年患者。数据来源包括 NYU PAC 及其附属门诊（如 Bellevue 医院），研究时间范围为 2014 年 1 月至 2024 年 9 月。所有患者均由经验丰富的风湿病学专家评估，并通过电子病历（electronic medical record, EMR）收集疾病特征、既往和当前治疗情况、共病情况及患者报告结局，数据录入 REDCap 数据库进行管理和分析。本研究获得 NYU 伦理委员会批准（s20-00084），因数据均为去标识化，故免除个体书面知情同意。

多种 b/tsDMARD 失败被定义为累积使用≥4 种 b/tsDMARDs，且无论当前是否仍在使用。纳入的 b/tsDMARDs 包括针对 TNF（adalimumab、etanercept、golimumab、certolizumab、infliximab）、IL-12/23（ustekinumab）、IL-17（secukinumab、ixekizumab、brodalumab）、IL-23（guselkumab、risankizumab、tildrakizumab）、JAK（tofacitinib、upadacitinib）、IL-17AF（bimekizumab）及 Tyk2（deucravacitinib）等作用机制的药物。传统合成 DMARD（csDMARD）及 PDE4 抑制剂（如 methotrexate、sulfasalazine、leflunomide 和 apremilast）也被记录，但 apremilast 因对关节症状的疗效较弱，未纳入主要分析。

统计分析方面，采用 t 检验、ANOVA、Fisher 精确检验和 Mann-Whitney U 检验比较组间差异，采用 logistic 回归分析调整混杂因素（如年龄、性别、疾病持续时间、吸烟、肥胖、抑郁及皮肤受累程度），计算多种 b/tsDMARD 失败的风险比（OR 及 95% 置信区间）。药物持续性分析采用 Kaplan-Meier 法，并使用 Cox 比例风险回归模型评估治疗失败的相关因素。

研究结果

本研究共纳入 960 例 PsA 患者，随访平均时间为 30.03 个月（SD = 31.84）。研究人群的中位年龄为 49 岁（IQR 37-61），男性占 51.46%，白人占 82.8%，中位病程为 7 年（IQR 3-13）。

在所有患者中，725 例（75.5%）在疾病过程中至少使用过 1 种 b/tsDMARD，其中 166 例（17.3%）符合多种 b/tsDMARD 失败标准（≥4 种）。初始使用的 b/tsDMARD 主要为 TNF 抑制剂（adalimumab、etanercept、infliximab 等）。与仅使用 1 种 b/tsDMARD 的患者相比，多种 b/tsDMARD 失败患者具有以下显著特征：

• 女性比例较高（OR = 2.3, 95% CI = 1.4-3.8）；
• 轴向受累更常见（OR = 2.1, 95% CI = 1.2-3.6）；
• 抑郁症的发生率较高（OR = 2.0, 95% CI = 1.1-3.7）；
• 肥胖率更高（OR = 1.7, 95% CI = 1.0-2.8）。

此外，多种 b/tsDMARD 失败患者在临床随访中表现出更高的疾病活动度，包括更高的肿胀关节计数（p = 0.005），提示其疾病控制较差。

进一步分析发现，PsA 患者的多种 b/tsDMARD 失败可能由两种机制驱动：（1）炎症性因素，如轴向受累、关节炎持续活跃，导致对现有治疗方案反应不佳；（2）非炎症性因素，如抑郁和慢性疼痛综合征，可能降低患者对治疗的耐受性或影响治疗依从性。这些因素共同导致 PsA 患者频繁更换 b/tsDMARD，最终难以实现缓解。

银屑病关节炎患者多重生物制剂/靶向合成DMARD治疗失败的风险评估：未调整（A）与调整（B）疾病病程、年龄、性别、抑郁状态、吸烟史、肥胖及皮肤严重程度的比值比

本研究分析了 NYU PAC 队列中多种 b/tsDMARD 失败的 PsA 患者特征，发现 17.3% 的 PsA 患者经历了多种 b/tsDMARD 失败。与仅使用 1 种 b/tsDMARD 的患者相比，这些患者更可能为女性，具有更高的轴向受累率、更高的抑郁发生率及更高的肥胖率，同时表现出更高的疾病活动度。

研究结果提示，PsA 患者的多种 b/tsDMARD 失败可能由炎症性和非炎症性因素共同驱动，强调了精准医疗策略的重要性。未来研究应进一步探索个体化治疗方案，包括优化 b/tsDMARD 选择、非药物干预（如心理治疗、生活方式调整）以及潜在的联合治疗方案，以提高 PsA 患者的治疗响应率和生活质量。本研究为 PsA 的临床管理提供了重要的循证依据，有助于制定更优化的治疗策略，以减少多次治疗失败的风险。

原始出处：

Haberman RH, Chen K, Howe C, Um S, Felipe A, Fu B, Eichman S, Coyle M, Lydon E, Neimann AL, Reddy SM, Adhikari S, Scher JU. Burden and determinants of multi-b/tsDMARD failure in psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 4;27(1):46. doi: 10.1186/s13075-025-03518-7. PMID: 40038720; PMCID: PMC11877731.