JAMA子刊：母亲童年逆境与妊娠期间及新生儿的生物学老化之间的关系

童年逆境经历（ACEs）是指18岁之前可能发生的创伤性事件，已被证实与成人后的健康状况密切相关，包括表观遗传年龄的加速（EAA），这一现象可能通过代际传递影响后代的健康。本研究旨在探讨母亲的ACEs是否与其妊娠期间的表观遗传年龄加速有关，并进一步分析这种生物学嵌入现象是否在新生儿中表现为表观遗传孕周加速（GAA）。通过分析母亲在妊娠期间的表观遗传钟以及其新生儿的出生时表观遗传钟，本研究试图验证ACEs通过表观遗传途径跨代传播的证据。

本研究为横断面研究，数据来源于英国Avon父母与子女纵向研究（ALSPAC）的Accessible Resource for Integrated Epigenomic Studies (ARIES)子研究。研究对象包括883对母婴二元组，研究期间为2011年10月至2023年11月。母亲的ACEs通过自我报告问卷收集，并使用表观遗传钟（如Horvath、Hannum、GrimAge等）评估母亲妊娠期间的表观遗传年龄加速，同时通过Knight和Bohlin表观遗传钟评估新生儿的表观遗传孕周加速。主要结果指标为母亲的表观遗传年龄加速和新生儿的表观遗传孕周加速。分析采用线性回归模型进行，调整了母亲的年龄、孕次、吸烟情况、教育水平、体重指数（BMI）等混杂因素。

研究结果：

研究结果显示，母亲的ACEs与妊娠期间的GrimAge表观遗传年龄加速显著相关（β=0.22，95%CI: 0.12-0.33，P<0.001），但与其他表观遗传钟（如PhenoAge、Horvath、Hannum）无显著关联。此外，母亲的ACEs与新生儿的表观遗传孕周加速未发现显著关联。在进一步分析中发现，母亲的童年虐待、忽视及家庭暴力经历与妊娠期GrimAge表观遗传年龄加速密切相关，尤其是情感虐待和性虐待。在新生儿中，男性新生儿中母亲经历的情感忽视与Knight表观遗传孕周加速有关，而女性新生儿中，母亲经历的父母分离或死亡与Knight表观遗传孕周减慢相关。此外，研究发现抑郁与母亲妊娠期GrimAge表观遗传年龄加速有关，但未发现抑郁在ACEs与表观遗传年龄加速之间具有中介作用。

妊娠期母体ACE总评分与表观遗传衰老的关系

本研究揭示了母亲的童年逆境经历与其妊娠期间表观遗传年龄加速之间的关联，提示ACEs可能通过生物学嵌入影响后代的健康发展。这一发现为理解ACEs对健康的长期影响以及跨代传播提供了新的视角。未来研究应在更具多样性的队列中验证这一发现，并深入探讨ACEs通过何种机制影响后代的生物学老化过程及其健康结果。

原始出处：

 Maternal Adverse Childhood Experiences and Biological Aging During Pregnancy and in Newborns.  JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2427063. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.27063