Life (Basel)：替拉珠单抗长期疗效受关节炎 / 高血压等合并症影响

2025-05-29 从医路漫漫 MedSci原创发表于上海

替拉珠单抗在该患者群体中展现出较好的留存效果，但在既往使用过生物制剂、合并关节炎或高血压的患者中，其治疗持续性有所下降。

银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤病，其病因复杂，涉及遗传易感性与环境触发因素的相互作用，最终导致免疫系统失调。这种疾病以角质形成细胞异常过度增殖、免疫细胞浸润表皮和真皮层为特征。在全球范围内，银屑病的患病率约为 2% - 4% ，不同地区的报告发病率差异显著，美国为 0.91%，西方人群中则高达 11.4%。地区间在患病率统计、报告质量和登记制度上的差异，使得全球发病率数据参差不齐。银屑病发病高峰通常出现在 20 - 30 岁和 50 - 60 岁两个年龄段。

从临床角度看，银屑病在皮损形态、分布、严重程度和进展过程中表现出广泛的表型差异，可分为斑块型、点滴型、红皮病型、泛发性脓疱型和掌跖脓疱病等亚型。其中，斑块型银屑病最为常见，约占所有病例的 90%。其典型临床表现为红色浸润性斑块，表面覆盖着粗糙的银白色鳞屑，好发于肘膝、头皮、脐周和腰背部，但身体任何部位都可能受累。银屑病病程常伴随频繁复发，病情波动不定。根据皮损分布和范围，疾病严重程度可分为轻度、中度和重度。

尽管其确切发病机制尚未完全明确，但大量证据表明，IL - 23/Th17 轴、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）和趋化因子 CCL20 在银屑病炎症反应中发挥关键作用。约 5% - 30% 的银屑病患者会并发银屑病关节炎，这是一种炎症性关节疾病，在皮损广泛的患者中更为常见，且男女患病几率相当，通常在皮肤症状出现后发生。

替拉珠单抗（Ilumetri®）是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，于 2018 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗中重度斑块型银屑病。标准给药方案是在第 0 周和第 4 周皮下注射 100mg，之后每 12 周维持给药一次。对于体重超过 90kg 或疾病负担较重的患者，可考虑使用 200mg 剂量以增强临床疗效。其作用机制是选择性结合白细胞介素 - 23（IL - 23）的 p19 亚基，抑制其与 Th17 细胞表面 IL - 23 受体的相互作用，从而阻断 JAK - STAT 信号通路的下游激活，特别是 JAK2、TYK2 和 STAT3 的磷酸化，最终减少 RORγt 的转录，抑制 Th17 细胞分化，降低 IL - 17A 和 IL - 17F 等关键细胞因子的产生，而这些细胞因子会促进角质形成细胞的活化和增殖。

药物留存率指的是治疗保持有效、安全且被患者接受的持续时间，这一指标不仅能反映治疗效果和耐受性，还涉及患者满意度和依从性。在某些情况下，药物留存率也依据特定的治疗中断周期来界定。在真实世界中评估药物留存率，有助于了解常规临床条件下的长期治疗效果。与临床试验的固定方案不同，常规临床中常存在剂量调整、联合用药和患者偏好变化等情况。此外，药物成本、新疗法的可及性和处方行为的变化等外部因素，也可能影响药物留存率，因此在比较不同生物制剂的结果时需谨慎。

本研究旨在评估替拉珠单抗在某医院皮肤科（HUCA）斑块型银屑病患者中的药物留存率，并确定导致治疗中断的临床预测因素。研究采用回顾性分析，纳入了 2021 年 1 月 1 日至 2024 年 4 月 30 日期间接受替拉珠单抗治疗的 100 例患者。通过 Kaplan - Meier 法构建留存曲线，运用 Cox 比例风险回归模型进行多因素分析，并计算粗风险比和校正风险比，以评估不同患者亚组之间的潜在差异。多因素分析结果显示，银屑病关节炎、既往生物制剂使用史和高血压与药物留存率降低显著相关，而其他合并症无显著影响。治疗中断的最常见原因是原发性无效，以及关节炎患者的治疗反应不佳。

表1 患者的基线特征。

图 1. （A）替拉珠单抗留存率的 Kaplan–Meier 曲线。（B）根据关节炎状态分层的替拉珠单抗留存率 Kaplan–Meier 曲线（p < 0.001）。（C）根据高血压状态分层的替拉珠单抗留存率 Kaplan–Meier 曲线（p < 0.001）。（D）根据血脂异常状态分层的替拉珠单抗留存率 Kaplan–Meier 曲线（p < 0.028）。（E）根据既往生物制剂治疗史分层的替拉珠单抗留存率 Kaplan–Meier 曲线（p < 0.001）。

表 2. 替拉珠单抗留存率的累积概率及不同时间间隔下按关节炎状态分层的累积概率

表 3. Cox 回归分析：替拉珠单抗停药风险的风险比

结论：替拉珠单抗在该患者群体中展现出较好的留存效果，但在既往使用过生物制剂、合并关节炎或高血压的患者中，其治疗持续性有所下降。

原文出处：

Raquel, Santos-Juanes Galache; Sebastian, Reyes García; et al.Real-World Study of Tildrakizumab Survival in Psoriasis: Impact of Arthritis, Hypertension, and Prior Biologic Use. Life (Basel). 025 May 15;15(5)

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2025-05-30 13013f32m56暂无昵称来自河北省

替拉珠单抗长期疗效受关节炎高血压等合并症影响

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2025-05-29 梅斯管理员来自上海

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