Lancet Haematol：粒细胞集落刺激因子、地西他滨和白消安-环磷酰胺与白消安-环磷酰胺预处理对骨髓增生异常综合征或继发性急性髓系白血病患者复发的影响

 骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多 （RAEB） 或继发性急性髓系白血病患者在接受异基因造血干细胞移植 （HSCT） 后由骨髓增生异常综合征发展而来，复发率仍然很高。一研究团队旨在探索与白消安-环磷酰胺相比，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和地西他滨加白消安-环磷酰胺预处理是否能减少该人群的复发。

研究在中国的六家医院进行了一项开放标签、随机的3期试验。符合条件的患者（14-65 岁）患有骨髓增生异常综合征-RAEB 或由骨髓增生异常综合征演变而来的继发性急性髓系白血病，东部肿瘤合作组体能状态为 0-2，HSCT 合并症指数为 0-2。患者被随机分配（1：1）接受G-CSF，地西他滨和白消安-环磷酰胺调理或白消安-环磷酰胺调理。随机分组是通过一个交互式的基于网络的响应系统进行的，该系统独立于研究现场的工作人员和调查人员。G-CSF、地西他滨和白消安-环磷酰胺的预处理包括G-CSF 5 μg/kg每日皮下注射(-17 ~ -10天)，地西他滨20 mg/m2每日静脉注射(-14 ~ -10天)，白消安3.2 mg/kg每日静脉注射(-7 ~ -4天)，环磷酰胺60 mg/kg每日静脉注射(-3和-2天)。白消安-环磷酰胺调节包括与白消安和环磷酰胺相同的剂量和持续时间。主要终点是2年累积复发发生率。在意向性治疗人群中评估了所有疗效和安全性终点。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT02744742;试验已完成。

图1:主要终点和次要终点的Kaplan-Meier曲线.(A)累计复发发生率。(B)非复发死亡率。(C)总生存率。(D)无病生存。G-CSF=粒细胞集落刺激因子。

图2:接受G-CSF、地西他滨、白消安-环磷酰胺调节或布磺胺-环磷酰胺调节的患者2年累计复发发生率亚组分析的森林图

在18年2016月30日至2019年297月202日期间，对101名患者进行了合格筛查，其中101名患者被随机分配到G-CSF、地西他滨和白消安-环磷酰胺（n=123）或白消安-环磷酰胺（n=61）调理。79名（31%）受试者为男性，32名（4%）为女性。中位随访时间为10.0个月（IQR 43.0-2.10）。G-CSF、地西他滨和白消安-环磷酰胺组9年累积复发发生率为95.5%（8%CI 17.9-24.8），白消安-环磷酰胺组16年累积复发发生率为8.33%（5.0-39.95）（风险比0.19 [0% CI 79.0-011.100];p=3.4）。移植后34天内，G-CSF、地西他滨、白消安-环磷酰胺组和白消安-环磷酰胺组最常见的34-32级不良事件是感染（32例[30%]和30例[30%]）、急性移植物抗宿主病（30例[28%]和28例[29%]）和胃肠道毒性（29例[11%]和11例[13%]）。G-CSF、地西他滨和白消安-环磷酰胺组11例(11%)患者死亡，白消安-环磷酰胺组13例(13%)患者死于不良事件。没有与治疗相关的死亡。

总的来说，这项研究结果表明，对于骨髓增生异常综合征-RAEB或继发性急性髓系白血病患者，G-CSF、地西他滨和白消安-环磷酰胺预处理是比白消安-环磷酰胺预处理更好的选择。这种调理可能是该患者群体的合适治疗选择。

原始出处：

Xuan L, Dai M, Jiang E, Wang Y, Huang F, Fan Z, Xu N, Nie D, Liang X, Chen H, Ye J, Shi P, Liu H, Jin H, Lin R, Yan C, Zhang Y, Sun J, Han M, Liu Q. The effect of granulocyte-colony stimulating factor, decitabine, and busulfan-cyclophosphamide versus busulfan-cyclophosphamide conditioning on relapse in patients with myelodysplastic syndrome or secondary acute myeloid leukaemia evolving from myelodysplastic syndrome undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan 23:S2352-3026(22)00375-1. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00375-1. Epub ahead of print. PMID: 36702138.