【BMT】TP53改变对于异基因造血干细胞移植治疗MDS的预后影响

TP53改变

TP53改变是骨髓增生异常综合征（MDS）患者的不良预后因素，但异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在TP53改变患者中的作用仍存在争议。既往研究表明，TP53突变对急性白血病患者单倍型HSCT（haplo-HSCT）后的预后无影响，但haplo-HSCT对TP53改变MDS患者的影响仍有待进一步阐明，且相关报道有所矛盾。

为了揭示TP53改变在接受allo-HSCT（特别是haplo-HSCT）的MDS患者的预后中的作用，北京大学人民医院开展了一项回顾性研究，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》，通讯作者为王昱教授。

研究结果

该研究纳入261例已知TP53状态且接受allo-HSCT的MDS患者，其中37例为TP53突变/缺失（TP53mut/del），224例为TP53野生型（TP53wt）。

对于整体allo-HSCT患者，TP53mut/del患者的2年累积复发率（CIR）高于TP53wt患者(46.2% vs 17.0%，P<0.001)，而2年无病生存率（DFS）较低（41.8% vs 68.9%, P<0.001)，包括haplo-HSCT患者中也是如此(CIR: 48.2% vs 20.7%, P<0.001；DFS：45.4% vs 64.2%, p=0.002)；然而虽然整体allo-HSCT患者中TP53mut/del的2年总生存率（OS）低于TP53wt (59.7% vs 78.2%，P<0.001)，却未发现TP53改变影响haplo-HSCT患者的OS（66.7% vs 75.2%, P=0.108）。此外对于整体allo-HSCT患者，两组的非复发死亡率（NRM）无差异。

对于allo-HSCT患者，2-4度急性GVHD（P=0.378）、3-4度急性GVHD（P=0.292）、慢性GVHD（P=0.070）、中重度慢性GVHD（P=0.292）无差异。

对于全相合同胞供者HSCT或非亲缘供者HSCT，TP53mut/del和TP53wt的2年CIR为40.0%和5.4% (P=0.001)、2年NRM为23.1%和10.9%（P=0.219）、2年DFS为36.9%和83.7%（p<0.001）、2年OS为46.2%和87.3%（P<0.001)。此外对于haplo-HSCT患者，TP53mut/del和TP53wt的NRM无差异(6.5% vs 15.1%, P=0.184)。

此外通过流式评估了256例患者的移植后可测量残留疾病（MRD），32例为阳性，224例为阴性。MRD阳性与较低的2年OS（35.1% vs 85.5%, P<0.001）和较高的2年CIR （75.6% vs 10.4%, P<0.001）相关。进一步分析了MRD在TP53改变患者中的作用，其中MRD阳性11例，MRD阴性24例（样本规模有限，但MRD阳性率高于整体人群）；移植后MRD状态对2年OS没有显著影响（51.1% vs 68.7%, P=0.259），但MRD阳性患者的2年CIR较高（100.0% vs 25.5%, P=0.001）。

TP53mut/del伴复杂核型（CK）患者(25/37)的复发率较高(P=0.011)。TP53mut/del的变异等位基因频率（VAF，阈值22%）也影响复发率，高VAF和低VAF的2年CIR分别为50%（7/14）和25%（1/4）。

多因素分析发现，移植后MRD阳性和从诊断到移植的时间是接受allo-HSCT的MDS患者的独立危险因素，而TP53状态和TP53突变状态不影响预后。

总结

TP53改变或移植后MRD阳性的MDS患者预后较差，且与没有CK的TP53mut/del患者相比，同时携带TP53改变和CK的患者生存期特别差。此外，移植后MRD阳性和从诊断到移植的时间是MDS患者移植后的独立危险因素。而对于接受haplo-HSCT的MDS患者，TP53改变患者的2年OS与TP53wt患者相似，可能需要更大规模的多中心前瞻性研究来进一步确定haplo-HSCT在TP53改变MDS患者中的作用。

参考文献

Zhou, C., Xu, L., Zhang, X. et al. Impact of TP53 alteration on allogeneic hematopoietic cell transplantation outcomes for myelodysplastic syndromes. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02511-7