Blood：APRIL，BCMA和TACI双抗原靶向的嵌合型抗原受体，在多发性骨髓瘤中的应用前景。
2017-12-30 MedSci MedSci原创
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发骨髓瘤（MM）的潜在治疗靶点，但其表达量多变，靶向BCMA嵌合型抗原受体（CARs）的早期研究提示复发性MM患者中BCMA的表达下调。双抗原靶向可提高肿瘤抗原的命中率，并降低抗原阴性疾病逃逸的风险。增殖诱导配体（APRIL）是BCMA、跨膜激活剂和CAML耦合体（TACI）的一种天然高亲和力配体。研究人员定量测定表达在原发性MM细胞（n=50）表面的BCMA和TAC
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发骨髓瘤（MM）的潜在治疗靶点，但其表达量多变，靶向BCMA嵌合型抗原受体（CARs）的早期研究提示复发性MM患者中BCMA的表达下调。双抗原靶向可提高肿瘤抗原的命中率，并降低抗原阴性疾病逃逸的风险。
增殖诱导配体（APRIL）是BCMA、跨膜激活剂和CAML耦合体（TACI）的一种天然高亲和力配体。研究人员定量测定表达在原发性MM细胞（n=50）表面的BCMA和TACI。所有病例中均可检测到BCMA，其中39例（78%）同时还表达TACI。研究人员设计了第三代以APRIL为基础的CAR（ACAR），可靶向杀伤表达BCMA或TACI的肿瘤细胞（p<0.01或p<0.05）。并证实抗原水平的细胞溶解类似于原发性MM的细胞溶解，以低效应的目标比例（48小时内杀伤的MM：56.2±3.9%，E：T 1：32，p<0.01），原发性MM（3天内杀伤72.9±12.2%，E：T 1：1，p<0.05，n=5）。
与缺乏表达BCMA的肿瘤相比，BCMA靶向抗体可诱导同时表达BCMA和TACI肿瘤细胞溶解。此外，研究人员利用髓内骨髓瘤模型发现，ACAR T细胞可在2天内诱导肿瘤逆转。最后，通过体内肿瘤逃逸的模型，研究人员发现BCMA+TACI-和BCMA-TACI+细胞的肿瘤清除，完全由ACAR介导的，因此scFv CAR只靶向BCMA，导致产生BCMA阴性的肿瘤。
上述结果表明，BCMA和TACI双抗原靶向的嵌合型抗原受体，在多发性骨髓瘤中有巨大的应用前景。
原始出处：
Lydia Lee，et al.An APRIL based chimeric antigen receptor for dual targeting of BCMA and TACI in Multiple Myeloma.Blood 2017 ：blood-2017-05-781351； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-781351
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