ACR Open Rheumatol：Tofacitinib联合低剂量糖皮质激素治疗狼疮相关性自身免疫性骨髓纤维化的疗效分析

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统受累的自身免疫性疾病，常伴随血液系统异常，其中以自身免疫性骨髓纤维化（lupus-associated autoimmune myelofibrosis）为罕见并发症。这类患者虽可能对糖皮质激素有短期反应，但骨髓纤维化难以完全逆转，导致持续的血小板减少等后遗症。传统治疗方案依赖大剂量糖皮质激素或免疫抑制剂，但长期使用存在感染及代谢风险。 Tofacitinib作为JAK1/3抑制剂，已被证实可改善SLE的炎症及免疫异常，但其对骨髓纤维化的疗效尚不明确。本研究旨在通过单例分析，探讨Tofacitinib联合低剂量糖皮质激素及免疫调节药物对狼疮相关性自身免疫性骨髓纤维化的治疗潜力，为优化临床策略提供依据。

本研究为回顾性病例分析，纳入1例34岁女性SLE合并自身免疫性骨髓纤维化患者。患者初始表现为严重血小板减少（40,000/μL）及皮肤瘀斑，骨髓活检显示中度网状纤维增生（Grade 3）。治疗方案包括羟氯喹（200 mg/d）、Tofacitinib（5 mg bid）、静脉注射免疫球蛋白（IVIG，40 g）及低剂量泼尼松（初始5 mg bid，1个月后减至5 mg/d）。随访周期为10个月，定期监测血常规、骨髓纤维化程度及药物安全性指标。疗效评估基于骨髓活检纤维化分级及外周血细胞计数恢复情况，同时记录治疗相关不良反应。

治疗后10个月，患者血小板水平从40,000/μL升至正常范围（≥150,000/μL），骨髓复查显示完全缓解：网状纤维染色阴性（Trichrome及Reticulin染色均无纤维化痕迹），巨核细胞增生恢复正常。实验室检查中，抗双链DNA抗体（45 IU/mL）及抗核抗体（1:320）滴度较基线下降，补体C3（70 mg/dL）和C4（8 mg/dL）水平虽未完全恢复正常，但未出现进一步恶化。值得注意的是，泼尼松剂量仅需维持5 mg/d即可实现疗效，显著低于传统方案常用剂量（如60 mg/d）。治疗期间未发生严重感染或肝肾功能损伤，仅观察到轻度乏力及口腔溃疡，经对症处理后缓解。这一结果表明，Tofacitinib可能通过抑制JAK信号通路，协同低剂量糖皮质激素发挥免疫调节作用，从而有效控制骨髓纤维化进展并改善血液学异常。

显示骨小梁和骨髓腔的切片，骨髓呈增生活跃状态，以巨核细胞增多为主

本例研究表明，Tofacitinib联合低剂量糖皮质激素及免疫调节药物可安全、有效地逆转狼疮相关性自身免疫性骨髓纤维化。与传统高剂量激素方案相比，低剂量泼尼松的应用降低了代谢负担，而Tofacitinib的靶向作用可能直接抑制纤维化驱动的免疫异常。尽管样本量有限，但该结果提示JAK抑制剂在难治性SLE血液并发症中具有潜在价值，未来需通过多中心随机对照试验进一步验证其疗效及安全性。这一发现为优化SLE合并骨髓纤维化患者的个体化治疗提供了新思路。

原始出处：

Soltani H, Dehghan A. Successful Management of Lupus-Associated Autoimmune Myelofibrosis with Tofacitinib: A Case Report. ACR Open Rheumatol. 2025 Mar;7(3):e70017. doi: 10.1002/acr2.70017. PMID: 40035457.