中肿张力团队研究登BMJ！肺癌客观缓解率翻高近3倍，疾病进展或死亡风险显著降低70%

约50%的亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是晚期EGFR突变NSCLC患者的一线标准治疗策略，但部分患者治疗后存在耐药问题。通常，耐药且无其他突变的患者可采用铂类化疗。若EGFR-TKI和铂类化疗后疾病仍进展，当前指南推荐单药化疗治疗，但仍有部分患者治疗效果有限，他们需要更多的临床解决方案。

滋养层细胞表面抗原2（Trop2）在大多数人类肿瘤中高表达，与肿瘤恶性程度及患者预后有关。以Trop2为靶点的药物-抗体偶联物（ADC）在临床具有广阔的应用前景，如芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan），其采用独特的连接子-载荷系统，增强了抗肿瘤活性，并可降低脱靶可能性，提升耐受性。

近日，《英国医学杂志》（The BMJ）发表OptiTROP-Lung03试验第二阶段结果，表明对于EGFR突变型晚期NSCLC患者，在EGFR-TKI和铂类化疗失败后，相比于传统单药化疗方案，芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan）用药后客观缓解率（ORR）更高（45% vs. 16%，翻高近3倍）；中位无进展生存期（PFS）延长至6.9个月，疾病进展或死亡风险显著降低70%；12个月总生存（OS）率为73%，且3级以上不良反应发生率更低。该研究通信作者为中山大学肿瘤防治中心张力教授。

截图来源：The BMJ

OptiTROP-Lung03试验第二阶段研究纳入中国48家医学中心、18~75岁EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者137例，这些患者均接受EGFR-TKI和铂类化疗后病情进展。研究人员将患者以2：1比例随机分组接受芦康沙妥珠单抗或单药化疗（多西他赛），允许单药化疗组患者在疾病进展后交叉使用芦康沙妥珠单抗。

截至2024年12月31日，中位随访时间12.2个月。经盲法独立审查委员会（BIRC）评估，芦康沙妥珠单抗组ORR（45%）较单药化疗组（16%）绝对提升29%（95%CI：15%~43%，P＜0.001）。

芦康沙妥珠单抗组中位PFS较单药化疗组延长4个月（6.9个月 vs. 2.8个月），疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR=0.30，95%CI：0.20~0.46，P＜0.001）。

两组中位OS数据均尚未成熟。经BIRC评估，芦康沙妥珠单抗组12个月OS率较单药化疗组提高19%（73% vs. 54%），死亡风险显著降低51%（HR=0.49，95%CI：0.27~0.88，P=0.007）。

经BIRC评估，芦康沙妥珠单抗组和单药化疗组疾病控制率（DCR）分别为82%和60%。此外，芦康沙妥珠单抗组目标病灶较基线中位缩小38.5%，而单药化疗组中位缩小14.8%。

安全性方面，芦康沙妥珠单抗组3级以上治疗相关不良事件发生率较单药化疗组更低（56% vs. 72%），主要为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、口腔炎。未发现新的安全信号。

总之，本次研究表明，对于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，ADC药物芦康沙妥珠单抗可带来ORR、PFS、OS具有统计学意义的改善，且安全性可控，支持芦康沙妥珠单抗可作为EGFR-TKI和铂类化疗后进展的有效治疗药物。文章表示，基于OptiTROP-Lung03试验的良好数据结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准芦康沙妥珠单抗用于治疗肺癌。

参考资料

[1] Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial BMJ 2025; 389 :e085680 doi:10.1136/bmj-2025-085680