Eur J Pediatr：我国学者揭示糖皮质激素可能延缓杜氏肌营养不良症儿童心衰，但长期效果与安全仍待确认

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种由抗肌萎缩蛋白基因突变导致的X连锁隐性遗传病，以进行性肌肉退化和心肌病为主要特征。目前心血管并发症占DMD患者死因的40%-50%。糖皮质激素（如prednisone、prednisolone、deflazacort）是DMD治疗的核心药物，可延缓运动功能丧失并延长生存期，但其对心功能的影响存在争议：部分研究认为糖皮质激素可保护左心室功能，而另一些研究则提示其无效甚至可能增加心肌病风险。本研究通过系统综述现有临床证据，旨在明确糖皮质激素对DMD患儿心功能的作用，分析不同药物类型、给药方案及起始时机的影响，为优化治疗策略提供依据。

本研究为范围性综述，遵循PRISMA指南，系统检索2000-2024年PubMed、Web of Science、Embase数据库中关于糖皮质激素与DMD患儿心功能的英文文献。纳入标准：纳入DMD患儿（确诊年龄≤18岁），报告糖皮质激素类型（prednisone、prednisolone、deflazacort）、给药方案（剂量、疗程）及心功能评估指标（左心室射血分数LVEF、缩短分数FS等）。排除动物研究、非英文文献及数据不全的研究。两名研究者独立筛选文献并提取数据，分歧由第三方裁决。最终纳入21项研究（n=8108例），按主题分为糖皮质激素疗效（18项）、药物类型（1项）、给药方案（1项）及起始时机（1项）。统计分析描述性汇总关键数据，异质性来源通过敏感性分析探讨，证据质量采用GRADE框架评估。

研究结果​​

1.总体疗效分析​​

· 正向结果（13项，n=1814例）：糖皮质激素显著延缓心功能恶化。例如：

o deflazacort（0.9 mg/kg/d）治疗组（n=40）左心室收缩功能障碍发生率较未治疗组降低48%（10% vs. 58%）[20]；

o 长期使用prednisone（0.75 mg/kg/d）或deflazacort（0.9 mg/kg/d）可延缓LVEF年下降率（−0.43% vs. −1.09%）[25]。

· 无效结果（6项，n=6294例）：糖皮质激素未显示心功能保护作用。例如：

o 一项多中心研究（n=340）显示糖皮质激素使用与心肌病风险无关联（p>0.68）[29]；

o 持续用药≥1年组（n=101）与未治疗组（n=193）左心室功能障碍发生年龄无差异（p>0.05）[35]。

· 潜在风险（1项，n=111例）：早期治疗（≤5岁）可能增加心肌病风险（HR=2.0，95%CI 1.2-3.4）[30]。

2.药物类型与方案差异​​

· 不同糖皮质激素（prednisone、deflazacort）对FS的保护作用无显著差异（p>0.05）[37]。

· 每日与间歇给药方案（如prednisolone 0.9 mg/kg隔日）对心肌病进展的延缓效果相似（FS年下降率0.53% vs. 1.17%，p<0.01）[38]。

3.异质性来源​​

· 研究设计差异（回顾性为主）、样本量悬殊（单中心n=17至多中心n=6294）、心功能评估方法（超声心动图vs. MRI）及混杂因素（合并心脏药物使用）导致证据异质性高（I²>90%）。

4.证据质量评估​​

GRADE评级显示证据质量“低”，主要因回顾性研究偏倚风险高及长期随访数据缺乏。

糖皮质激素类型对杜氏肌营养不良症（DMD）患者心功能的影响汇总

现有证据提示糖皮质激素可能延缓DMD患儿心功能恶化，但长期疗效及早期治疗的安全性仍存争议。需开展前瞻性研究明确最佳起始年龄（当前推荐4-8岁）、剂量（如prednisone 0.75 mg/kg/d vs. deflazacort 0.9 mg/kg/d）及疗程（中位5.5年）。新型药物vamorolone（选择性糖皮质激素受体调节剂）或可规避传统药物的代谢副作用，但需进一步验证其心功能保护作用。未来研究应整合基因型分层、先进影像学评估（如心脏MRI）及长期随访（>20年），以优化DMD综合管理策略。

原始出处：

Cui Y, Shao S, Zhang L, Wu J, Ma F, Cai X, Zhou K, Wang C. The effects of glucocorticoids on cardiac function of patients with Duchenne muscular dystrophy: benefit or not? Eur J Pediatr. 2025 Apr 26;184(5):313. doi: 10.1007/s00431-025-06141-5. PMID: 40285799; PMCID: PMC12033201.