【BCJ】BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的心血管不良事件及结局

BCMA CAR-T

复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的中位总生存期（OS）为13个月。BCMA CAR-T疗法（ide-cel和cilta-cel）已获批用于RRMM，并显示出改善总生存期和无进展生存期的效果。但BCMA CAR-T疗法也与严重的不良事件相关，如细胞因子释放综合征（CRS）和器官损伤，其中心血管不良事件（CVAE）的发生率在CD19 CAR-T治疗中为10-20%，包括心律失常、心力衰竭、心肌炎、急性心肌梗死和心血管死亡。既往研究显示ide-cel治疗的患者中CVAE发生率为14.1%，但关于cilta-cel治疗患者中CVAE的发生率尚无研究。

H. Lee Moffitt癌症中心学者开展回顾性研究，分析了BCMA CAR-T治疗RRMM的心血管不良事件特征及结局，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

该研究为单中心回顾性观察研究，纳入2021年5月至2023年12月在H. Lee Moffitt癌症中心接受标准治疗（SOC）的ide-cel或cilta-cel治疗的RRMM患者，随访时间至少6个月。所有患者在CAR-T治疗前进行综合基线心血管评估。CVAE定义为冠心病、化疗相关心脏功能障碍（CTRCD）、心律失常和心血管死亡。

研究共纳入164例患者（109例接受ide-cel治疗，55例接受cilta-cel治疗），平均年龄63.4岁，57%为男性。

共有20例患者（12.2%）发生CVAE，包括5例（3%）非持续性心室性心律失常、13例（7.9%）房性心律失常、6例（3.7%）CTRCD和1例（0.6%）心血管死亡。

ide-cel和cilta-cel治疗的患者之间CVAE的发生率无差异（11.0% vs. 14.5%，p=0.69）。

发生CVAE的患者与未发生CVAE的患者在年龄、性别、种族或民族方面无差异。

发生CVAE的患者疾病分期更晚（R-ISS III期），基线铁蛋白和C反应蛋白（CRP）水平更高。

发生CVAE的患者在CAR-T治疗期间发生≥3级CRS的比例更高（25% vs. 0.7%，p<0.001），免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率也更高（35% vs. 7.6%，p=0.001）。

发生CVAE的患者在治疗中更频繁使用托珠单抗（95% vs. 66%，p=0.02）、皮质类固醇（70% vs. 33.3%，p=0.003）和anakinra（20% vs. 0.7%，p<0.001）。

整个队列的中位随访时间为12个月，未达到中位总生存期（OS），CVAE组和非CVAE组的总缓解率（ORR）相似。

单变量Kaplan-Meier分析显示，CVAE的存在与较差的OS相关（p=0.006），但在调整R-ISS III和≥3级CRS后，CVAE与较差的生存率不再相关（HR:1.18；95% CI:0.46-3.01；p=0.73）。

总结

BCMA CAR-T治疗后CVAE的发生率为12.2%，与既往CD19 CAR-T和ide-cel的研究结果一致。

CVAE的风险因素包括晚期RRMM分期（R-ISS III）、基线铁蛋白和CRP水平升高。

CVAE与较高的≥3级CRS发生率相关，可能是由于CAR-T治疗引起的炎症反应导致心脏表现。

尽管CVAE在单变量分析中与较差的OS相关，但在调整相关混杂因素后，CVAE与较差的生存率不再相关。

早期死亡的主要原因为非骨髓瘤相关原因，包括高CRS、系统性感染和心血管死亡，而非CVAE本身。

研究强调了有效管理CRS的重要性，并建议根据基线特征进行个性化治疗，以减少严重CVAE的发生。

参考文献

Palfi, S., Peres, L.C., Koelmeyer, H. et al. Cardiovascular adverse events and outcomes after anti-BCMA CAR-T for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood Cancer J. 15, 63 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01261-5