Blood：造血细胞高表达CXCL4促进MPN骨髓纤维化进展
2020-08-05 MedSci原创 MedSci原创
细胞因子CXCL4/血小板因子4（PF4）的空间差异性表达标志着纤维化的进展；造血细胞CXCL4缺乏可减轻MPN表型，减少基质细胞激活和骨髓纤维化。
原发性骨髓纤维化(PMF)是一种骨髓增生性肿瘤（MPN），可导致骨髓（BM）进行性纤维化。虽然已广泛研究了参与PMF发病机制的细胞突变，但通过造血-基质交联的驱动基质激活和纤维化的顺序事件仍未明确。
通过非偏倚方法并在MPN患者中进行了验证，研究人员明确了趋化因子CXCL4/血小板因子4（PF4）的空间差异性表达标志着纤维化的进展。
造血细胞CXCL4缺乏可改善MPN表型，减少基质细胞活化和BM纤维化，并可减少3种PMF小鼠模型的：1）巨核细胞促纤维化通路的激活；2）纤维化驱动细胞炎症；3）巨核细胞和基质细胞的JAK/STAT激活。
该研究表明，在MPN中，CXCL4高表达具有促纤维化效应，是特征性炎症的调节因子。因此，靶向CXCL4或可成为一种减轻PMF炎症的有效方法。
原始出处：
Helene Gleitz,et al. Increased CXCL4 expression in hematopoietic cells links inflammation and progression of bone marrow fibrosis in MPN. Blood. July 29,2020.
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