NEJM：Benralizumab治疗12-65岁嗜酸性粒细胞性食管炎，组织学反应率达87.4%

嗜 酸 细 胞 性 食 管 炎 ( eosinophilic esophagitis, EE)发病机制比较复杂, 目前尚未完全阐明。 在EE中, 部分患者存在变态反应紊乱 , 提示IgE依赖机制可能参与EE发病机制。骨髓来源的嗜酸细胞( EOS) 参与 EE 黏膜炎症 过程, 细胞因子白介素( IL) -5 和粒-巨噬细胞集落 刺激因子( GM-CSF) 刺激 EOS 的生长, C-C 趋化因子家族成员嗜酸 细胞趋化蛋白( EOTAXIN)趋化EOS, 而EOS产生大量炎症介质参与免疫反应, 可以解释 EE症状的产生。

Benralizumab作为一种针对白细胞介素-5受体α（IL-5Rα）的单克隆抗体，具有降低嗜酸性粒细胞数量的潜力，但其对嗜酸性食管炎的疗效和安全性尚不明确。2017年11月，benralizumab首次在美国获批上市，商品名为Fasenra，用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。

在本期的NEJM上发表抗白细胞介素-5受体α（IL-5Rα）单克隆抗体贝那利珠单抗(Benralizumab)用于嗜酸性食管炎的研究，效果显著。在此前2022年，由于观察时间短，IL-5Rα单抗benralizumab治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的III期研究（MESSINA）未达到改善患者吞咽困难症状的主要终点，但达到了组织学应答的患者比例显著高于安慰剂组的主要终点。

MESSINA研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验，共纳入210例患者，旨在评估benralizumab治疗12-65岁EoE患者的疗效和安全性。试验的两个主要终点包括第24周有组织学应答（食管上皮内嗜酸性粒细胞计数≤6 eos/hpf的峰值）的患者比例和第 24 周患者的吞咽困难症状问卷（DSQ）评分的相对基线的变化值。

共有 211 名患者接受随机分组：104 名患者接受贝那利珠单抗治疗，107 名患者接受安慰剂治疗。第 24 周时，贝那利珠单抗治疗组出现组织学反应的患者多于安慰剂组（87.4% vs. 6.5%；差异为 80.8 个百分点；95% 置信区间 [CI]，72.9 至 88.8；P<0.001）。然而，两组间 DSQ 评分与基线相比的变化并无显著差异（最小二乘均值差异为 3.0 分；95% CI，-1.4 至 7.4；P=0.18）。嗜酸性食管炎内镜参考评分（反映内镜异常）与基线相比的变化在两组间无显著差异。贝那利珠单抗组有 64.1% 的患者报告了不良事件，安慰剂组有 61.7% 的患者报告了不良事件。没有患者因不良事件而停止试验。

在此项纳入12~65岁嗜酸细胞性食管炎患者的试验中，benralizumab组的组织学缓解（每个高倍视野≤6个嗜酸性粒细胞）率显著高于安慰剂组患者。然而，与安慰剂相比，benralizumab治疗并未减少或减轻吞咽困难症状。（由阿斯利康资助；MESSINA在ClinicalTrials.gov注册号为NCT04543409。）

这项研究证实了Benralizumab在嗜酸性食管炎患者中显著提高组织学反应率的能力。尽管在改善吞咽困难症状方面未显示出优势，但这一发现为嗜酸性食管炎的治疗提供了新的方向。此外，研究结果强调了在评估新治疗方法时，除了症状改善外，组织学反应的重要性。 总之，本研究为嗜酸性食管炎的治疗提供了新的证据，尽管Benralizumab在改善症状方面效果有限，但其显著的组织学反应效果为未来的治疗策略提供了新的视角。

事实上，梅斯医学注意到Benralizumab针对EoE开展了持续性，一系列研究，见下图。

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