Hematology：venetoclax联合低甲基化药物治疗成人复发/难治性急性髓系白血病的真实世界结果

成人急性髓细胞白血病(AML)患者经常不能达到永久完全缓解(CR)和频繁复发，目前仍迫切需要探索有效的挽救疗法。近期AML治疗的进展归因于B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)抑制剂venetoclax(VEN)与低甲基化药物(HMAs)的联合；然而，在复发或难治性(R/R)的年轻AML患者中使用该联合治疗尚未见报道，对年轻AML患者的疗效仍不清楚。因此，国内一研究团队对在他们中心接受VEN+AZA治疗的31名确诊为R/R型AML的年轻成年患者进行了全面的回顾性分析。

表1 患者特征和CR率

研究人员纳入了31例确诊为R/R型AML的年轻成年患者，他们于2021年4月1日-2023年5月31日在西安交通大学第二附属医院血液科接受了VEN+HMA治疗。研究人员对队列患者的人口统计学数据、细胞遗传学特征、AML类型、反应率和移植相关数据进行了评估。

在此次队列中，54.8%的患者为男性，中位年龄为53岁。26例(83.9%)患者为新生AML,5例为继发性或治疗相关AML，包括骨髓增生异常综合征(3/31)、实体瘤(1/31)和淋巴瘤(1/31)。值得注意的是，80%的病例(26/31)在首次诊断为AML时采用阿糖胞苷+蒽环素(3+7)方案作为标准强化诱导治疗。13例难治性患者(41.9%)对第一或第二次诱导治疗有轻微或无反应。9名患者(29%)在启动VEN时至少经历过一次复发。24名患者之前接受过HMA治疗，4名患者在接受VEN治疗前接受了异基因造血细胞移植治疗。

本队列患者以M2(15/31,48.4%)为主，M4(8/31,25.8%)和M5(5/31,16.1%)次之。最常见的突变为FLT3(8/31,25.8%;FLT3-ITD6/8)和K/NRAS(6/31,19,4%)突变，其次是IDH1/IDH2(5/31,16.1%)、KIT(5/31,16.1%)、TP53(5/31,16.1%)和NPM1(4/31,12.9%)突变。

表2 反应者的MRD

表3 在治疗过程中发生AEs

VEN+HMA联合用药的CR率为48.4%。最显著的血液学不良事件是中性粒细胞减少，发生在所有患者中，90.3%的病例≥3级。非血液学毒性相对较轻且少见，发生率为45.2%。超过一半的持续CR患者接受了异基因造血干细胞移植（allohsct），其中两人死于移植相关并发症。

总的来说，VEN + AZA方案在有R/R AML的年轻患者中是非常有效和耐受良好的。该方案由于毒性低、反应率高，可使符合条件的患者接受治疗性异基因造血干细胞移植。然而，这一小型单机构队列的回顾性分析的固有局限性意味着，需要进一步的研究和设计良好的系统测试，以确认其在更大队列的R/R型AML患者中的有效性。

原始出处：

Xu X, Liu R, He A, Wang F. Real-world results of venetoclax combined with hypomethylating agents in young adults with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Hematology. 2023;28(1):2265206. doi:10.1080/16078454.2023.2265206