梅斯肿瘤进展速递（第012期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第011期）

1.npj Precision Oncology ：研究员发现了一种胰腺癌的生物标志物！

在临床上，计算机断层扫描 (CT) 扫描通常用于诊断胰腺癌“虽然CT可以检测出胰腺肿块的存在，但无法将胰腺癌与其他非癌性胰腺疾病区分开来。这在临床实践中经常造成诊断困境。

伦敦玛丽女王大学的研究人员发现了一种可用于帮助诊断胰腺癌的蛋白质，这项新研究的结果表明，一种名为pentraxin 3 (PTX3) 可能是一种敏感且特异的生物标志物，能够区分胰腺癌性和其他癌症。该研究结果于 2021年6月29号发表在npj Precision Oncology 上。

在这项研究中，研究员分析了来自 267 名捐献者的血液样本，其中包括来自 PDAC 患者的 140 份样本，研究人员测量了胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者（最常见的胰腺癌类型）以及健康志愿者或患有其他非癌性胰腺疾病患者的血清血液样本中的 PTX3 水平。

并发现在 PDAC 患者的血清样本中，PTX3 水平显著更高。PDAC 患者的血清 PTX3 水平明显高于导管内乳头状粘液性肿瘤或慢性胰腺炎患者——这两种非癌性疾病通常表现出与 PDAC 相似的症状。

该团队希望这些发现将为未来的前瞻性临床试验提供方向，以确定 PTX3 是否可以作为早期检测的生物标志物在临床中有效，并可能与其他生物标志物结合使用以监测对胰腺癌治疗的反应。

详情参考：npj Precision Oncology ：研究员发现了一种胰腺癌的生物标志物！

2.Clin Cancer Res：标准剂量Pembrolizumab 联合不同剂量Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤的疗效：KEYNOTE-029 队列1C

I期临床研究KEYNOTE-029 队列B结果表明，标准剂量Pembrolizumab联合Ipilimumab (1 mg/kg Q3W共4个剂量)是可耐受的，并在晚期黑色素瘤中具有强大的抗肿瘤活性。队列C是评估标准剂量Pembrolizumab联合两种不同剂量的Ipilimumab在晚期黑色素瘤中的疗效。相关结果发表在Clin Cancer Res杂志上。

既往未治疗的III/IV黑色素瘤患者被1:1随机分配治疗标准剂量Pembrolizumab 200 mg Q3W ≤24个月联合 ipilimumab 50 mg Q6W，4周期 (PEM200+IPI50), 或Pembrolizumab 200 mg Q3W ≤24个月联合ipilimumab 100 mg Q12W，4周期 (PEM200+IPI100)。主要研究终点是独立审查中心评估的3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）和客观缓解率（ORR）。根据研究协议预先设置的阈值，如果3-5 TRAE发生率≤26%提示有意义的毒性降低；ORR≥48%意味着跟其他研究报道的PD1抑制剂/ipilimumab联合治疗的疗效无差异。

根据研究前设置的阈值，标准剂量Pembrolizumab 200 mg Q3W联合 ipilimumab 50 mg Q6W或 100 mg Q12W显示良好的抗肿瘤活性。Pembrolizumab联合ipilimumab 50 mg Q6W治疗的3-5级TRAEs更低，说明毒性的下降。

详情参考：Clin Cancer Res：标准剂量Pembrolizumab 联合不同剂量Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤的疗效：KEYNOTE-029 队列1C

3.Nat Commun：肿瘤浸润性T细胞的T细胞受体库可预测癌症患者的预后

既往研究显示，T细胞的肿瘤浸润对于有效的抗癌免疫反应至关重要。因此，研究人员假设肿瘤浸润性T淋巴细胞（TIL/Tc）的T细胞受体（TCR）库可以指示这些细胞的功能状态并确定癌症不同阶段的病程。

在该研究中，研究人员发现，基线肿瘤浸润性T细胞TCR的多样性可用于预测各种癌症的预后，而T细胞浸润性转移性黑色素瘤的TCR克隆类型可预测PD1阻断免疫疗法的活性和功效。

该研究结果揭示，在包括黑色素瘤在内的各种癌症中，TIL/Tc的多样性可以在没有PD1阻断的情况下预测患者的总体生存期（OS），而治疗前TIL/Tc的克隆类型可预测患者对抗PD1治疗的反应。

详情参考：Nat Commun：肿瘤浸润性T细胞的T细胞受体库可预测癌症患者的预后

4.Br J Cancer：长期癌症幸存者的益处发现BF和创伤后成长PTG评估

BF是一种对逆境的认知适应形式，其表现为幸存者积极的评估他们的状况。PTG则被定义为从创伤事件中得到的积极变化。相比于PTG，BF能够评估更广泛和更不具体的积极变化。

虽然癌症幸存者的研究报告了关于BF和PTG的混合结果，但却很少有关于长期幸存者的相关研究。

该研究对德国的一项基于多区域人群的研究中对患者的BF和PTG进行评估，该研究涉及6952名乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌幸存者，并通过BF评分和PTG评定量表进行分析，计算了按人口统计学和临床??特征分层的年龄调整发生率。

该研究结果揭示，相当大比例的长期癌症幸存者具有中到高评分的BF和PTG。然而，在老年和男性癌症幸存者，以及在癌症诊断后的早期阶段二者的发生率较低。因此，有必要对癌症幸存者的PTG和BF进行进一步的纵向研究，以解释幸存者的结果异质性。

详情参考：Br J Cancer：长期癌症幸存者的益处发现BF和创伤后成长PTG评估

5.Ann Oncol: atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗不可切除、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的疗效: IMpassion130最终总生存分析

全球、随机、双盲III期临床研究IMpassion130，主要评估 atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇(A + nP)对比安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇（P+nP）一线治疗既往未治疗的，不可切除、局部晚期或转移性TNBC的疗效和安全性。初步分析结果表明，对于肿瘤浸润免疫细胞（IC）PD-L1阳性TNBC患者，(A + nP)组较（P+nP）组明显延长了2.5个月的PFS[HR=0.62; 95% CI, 0.49-0.78; P < 0.0001]。近期，IMpassion130的最终生存分析结果发表在Annals of Oncology杂志上。

共纳入902例患者，意向性人群（ITT）中两组各包括451例患者；而PD-L1阳性人群包括369例患者, 其中atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇(A + nP)为185例，安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇（P+nP）为184例。安全性评估人群包括（A + nP）组460例和（P+nP）组430例患者。

研究表明，ITT人群中，atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇并不能改善患者的OS。但是在PD-L1阳性人群中，atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇明显改善患者的OS。长时间随访表明，atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇同样保持安全和毒性可耐受。

详情参考：Ann Oncol: atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗不可切除、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的疗效: IMpassion130最终总生存分析

6.Nat Commun：淀粉样蛋白抑制剂可以恢复p53突变体的肿瘤抑制功能 

最近，研究人员筛选了一个寡头吡啶酰胺库（以前被证明可抑制与阿尔茨海默病和II型糖尿病相关的淀粉样物质的形成），并鉴定出了一种三吡啶酰胺，ADH-6。该化合物可以抑制突变体p53 DBD的聚集成核亚域的自我组装。

此外，ADH-6在人类癌细胞中可以靶向并解离突变体p53的聚集，从而恢复p53的转录活性，导致细胞周期停止和凋亡。

值得注意的是，ADH-6治疗能有效地缩小携带突变p53的异种细胞，同时对健康组织没有任何毒性，从而大大延长了生存期。

这项研究表明，一种真正的小分子淀粉样蛋白抑制剂被成功应用为一种有效的抗癌剂。

详情参考：Nat Commun：淀粉样蛋白抑制剂可以恢复p53突变体的肿瘤抑制功能

7.Eur Urol：Nivolumab治疗转移性肾细胞癌的患者的原发性肾肿瘤反应

近期，有研究人员在GETUG-AFU-26 NIVOREN 2期试验中，描述了未接受前期减瘤性肾切除术（uCN）并接受nivolumab治疗的患者的原发肿瘤反应。研究人员对原发肿瘤反应以及总反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）进行了前瞻性评估。

在720名患者中，有111名没有进行uCN，主要是国际mRCC数据库联盟（IMDC）中度（45%）和较差（49%）的风险患者。在这111名患者中，63%的患者在二线使用nivolumab，37%的患者在三线或以上使用，ORR为16%（95%置信区间[CI] 1025%）；中位随访时间为24.5个月（95%CI 21.6-27.1），中位PFS为2.7个月（95%CI 2.5-4.0），中位OS为15.9个月（95%CI 9.5-19.8）。共有67名患者有可评估的原发性肾脏病变，其中4名患者（6%）的萎缩超过30%。

研究表明，没有进行uCN的患者具有不良的基线特征，而且nivolumab对原发肿瘤的活性有限。在该研究中，研究人员观察到nivolumab与先前接受治疗的转移性肾癌患者的有限原发肿瘤反应有关。

详情参考：Eur Urol：Nivolumab治疗转移性肾细胞癌的患者的原发性肾肿瘤反应

8.Eur Urol：前列腺切除术后生化复发前列腺癌的强化剂量与常规剂量挽救性放疗比较

根治性前列腺切除术(RP)后的前列腺癌的生化进展一般采用挽救性放射治疗(SRT)。近期，有研究人员报告了SAKK 09/10试验的结果，比较常规剂量和强化剂量的SRT结果。

SAKK 09/10是一项随机、多中心、3期试验，招募了RP术后生化进展的男性。研究人员将患者随机分配到常规剂量（64Gy）组或强化剂量（70Gy）组，不进行激素治疗。主要终点是无生化进展（FFBP）。次要终点包括临床无进展生存期（PFS）、接受激素治疗的时间、总生存期（OS）、急性和晚期毒性（不良事件通用术语标准V4.0）和生活质量（QoL）。

对于前列腺癌手术后肿瘤标志物增加的患者，最佳放疗剂量尚不清楚。研究人员发现，实施更高的剂量只会增加胃肠道的副作用，而不会给患者带来任何好处。综上所述，常规剂量的前列腺SRT对于RP后前列腺癌早期生化进展的患者是足够的，不用进行剂量增强。

详情参考：Eur Urol：前列腺切除术后生化复发前列腺癌的强化剂量与常规剂量挽救性放疗比较

9.Blood：Brentuximab vedotin联合化疗治疗ALK+间变性大细胞淋巴瘤

大约 30% 的间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 儿科患者会复发。虽然brentuximab vedotin(本妥昔单抗) 在 ALCL 中表现出优异的活性，但尚未用于新确诊的患者。儿童肿瘤学组 (COG) 试验 ANHL12P1 确定了本妥昔单抗联合化疗对新确诊的非局部间变性大细胞淋巴瘤激酶 (ALK)+/CD30+ ALCL患儿的毒性和疗效。

从2013年至2017年期间，该试验共招募了68位ALK+ALCL患儿，均接受了本妥昔单抗治疗。所有患儿都接受5天的前期化疗，然后进行6个疗程的化疗：每个疗程的第1天予以本妥昔单抗。

总体上，在标准化疗中加入本妥昔单抗不会增加明显的毒性或改变所需的疗程间隔，而且可预防治疗期间病情复发，与仅使用常规化疗相比，加入本妥昔单抗后的OS 和 EFS也具有一定优势。

详情参考：Blood：Brentuximab vedotin联合化疗治疗ALK+间变性大细胞淋巴瘤

10.Ecancermedicalscience :阿司匹林可将癌症患者的死亡风险降低 20%

近期，一项发表在Ecancermedicalscience的荟萃分析表明，患有多种癌症的患者将阿司匹林作为治疗的一部分，可以帮助将他们的死亡风险降低 20%。

在该研究中，研究员为了验证服用阿司匹林与癌症患者生存期增加有关的假设，研究员对 118 项已发表的针对18 种不同癌症患者的观察性研究进行了系统评价。鉴于大多数现有研究都是针对三种常见癌症：结肠癌、乳腺癌和前列腺癌，并且鉴于阿司匹林正在随机试验中进行测试，研究员首先提供了关于阿司匹林和这三种癌症的汇总证据。然后提供了来自 36 份已发表的 15 种其他癌症报告的证据，其中每一种都仅在一项或极少数研究中进行了检查。

总体而言，研究员发现在确诊癌症后的任何时间，与未服用阿司匹林的患者相比，服用阿司匹林的患者存活率高出约 20%。

该研究表明，阿司匹林不仅有助于降低死亡风险，而且还被证明可以减少癌症在体内的扩散——即所谓的转移性扩散，现在有大量证据表明，服用阿司匹林的癌症患者死亡率显着降低——而且这种益处似乎不仅限于一种或几种癌症。

详情参考：Ecancermedicalscience :阿司匹林可将癌症患者的死亡风险降低 20%