Nat Commun：四川大学刘磊等团队合作研究局部晚期口腔鳞状细胞癌新辅助免疫化疗的疗效、安全性和单细胞分析

新辅助免疫化疗（NAIC）治疗局部晚期口腔鳞状细胞癌（LA-OSCC）的临床活性仍不确定。

2025年4月28日，四川大学刘磊、Li Yi、李春杰通讯在Nature Communications 上在线发表题为“Efficacy, safety and single-cell analysis of neoadjuvant immunochemotherapy in locally advanced oral squamous cell carcinoma: a phase II trial”的研究论文。这项单臂II期试验（ChiCTR2200066119）在LA-OSCC患者中测试了2个周期的NAIC与卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂。

对于主要终点，主要病理反应（MPR）率为69.0%（95%置信区间（CI）：49.2%-84.7%）。治疗耐受性良好，在新辅助治疗期间只有2例患者（6.45%）发生3级或4级治疗相关不良事件。对于次要终点，病理完全缓解率为41.4%（95%CI：23.5%-61.1%），客观缓解率为82.8%（24/29，95%CI：64.2%-94.2%）。18个月总生存率和无病生存概率分别为96.77%（95%CI：79.23%-99.54%）和85.71%（95%CI：53.95%-96.22%）。探索性分析显示，MPR患者在NAIC后表现出更高的基线CD4_Tfh_CXCL13细胞密度，并且三级淋巴结构的密度增加。基线CD4_Tfh_CXCL13细胞可能是疗效的潜在预测生物标志物。CD4_Tfh_CXCL13细胞上的CXCL13和B细胞上的CXCR5之间的相互作用可能在治疗反应中发挥作用。这些发现表明NAIC作为LA-OSCC的有前途的治疗方法的潜力，并为反应性生物标志物提供了初步见解。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是非鼻咽头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）最常见和最具挑战性的亚型。大约60%的OSCC患者在局部晚期被诊断为。目前可切除局部晚期OSCC（LA-OSCC）的标准治疗包括根治性手术切除后放疗或基于顺铂的同步放化疗。尽管如此，5年总生存率仍低于50%。此外，迄今为止的III期试验未能证明新辅助化疗对LA-OSCC的生存益处。这些都强调了对新治疗策略的迫切需求。

KEYNOTE048试验已确定免疫检查点抑制剂（ICI）单独使用或与化疗联合使用，作为不可切除的复发/转移性HNSCC的一线治疗。这促使进一步研究可切除HNSCC的此类策略，包括LA-OSCC。正在进行的KEYNOTE689试验正在评估局部晚期HNSCC的2个周期新辅助单药ICIs，最终结果待定。然而，在LA-OSCC中，新辅助单ICI治疗显示主要病理反应（MPR）率仅为7.1%。

最近的I/II期试验显示，基于ICIs的联合疗法在局部晚期HNSCC（包括LA-OSCC）中具有潜在的生存获益，例如双重ICI、ICI加靶向治疗联合或不联合化疗、ICIs加放疗联合或不联合化疗，以及ICIs联合化疗。其中，新辅助免疫化疗（NAIC）显示出极好的病理反应。临床前研究表明，在ICI中加入化疗可以增强抗肿瘤反应。NAIC已被确定为可切除非小细胞肺癌的标准治疗方法30.然而，很少有临床试验专门在LA-OSCC患者中研究NAIC。

为了解决这一差距，研究进行了一项单臂II期试验，以评估NAIC在2个周期的卡瑞利珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇和顺铂治疗可切除LA-OSCC患者中的疗效和安全性。研究还探讨了LA-OSCC中NAIC反应的潜在生物标志物和潜在机制。

图1研究设计（摘自Nature Communications）

参考消息：

https://doi.org/10.1038/s41467-025-59004-w