Sci Rep：粪便微生物移植对IgA肾病患者的安全性和有效性

IgA肾病（IgAN）是一种以肾小球系膜区IgA沉积为特征的原发性肾小球肾炎，是全球最常见的肾病类型之一。研究表明，亚洲人群IgAN病情较其他人群更为严重，疾病进展风险更高。目前临床治疗主要依赖ACEI/ARB药物控制血压和减少蛋白尿，但无法有效解决免疫功能紊乱的问题，且传统免疫抑制剂和糖皮质激素因副作用大，应用存在争议。近年来，肠道微生物群紊乱被认为是IgAN发病机制的重要诱因。粪便微生物移植（FMT）作为一种调节肠道微生物群的新兴疗法，在多种疾病中的疗效得到了初步验证。然而，FMT在IgAN中的应用仍处于研究阶段。本研究旨在评估FMT联合ACEI/ARB治疗对IgAN患者的安全性和疗效，为IgAN的微生物群靶向治疗提供新证据。

本研究招募了15名IgAN患者，所有患者均通过肾活检确诊，且在3-6个月ACEI/ARB治疗后24小时尿蛋白定量仍＞500mg/d。入选患者对糖皮质激素及免疫抑制剂不耐受或拒绝其副作用，年龄在18-70岁之间，无其他免疫性疾病、严重感染及肠道功能障碍等。患者接受了三次FMT治疗，每次服用20粒肠道微生物胶囊，分别在第1天、第8天和第15天进行。研究期间采集患者治疗前及治疗后1个月和3个月的尿液、粪便及血液样本，用于尿蛋白定量、肠道微生物群测序、肠道代谢物检测以及血清免疫细胞和细胞因子的分析。研究采用R软件进行统计分析，检验水平α=0.05。

治疗后6名患者24小时尿蛋白下降超过50%，9名患者下降不足50%。总体上，患者治疗前平均24小时尿蛋白定量为1.15±0.94g/d，治疗后1个月和3个月尿蛋白显著下降。肠道微生物多样性在FMT后增加，10种菌种丰度显著变化，包括Bacteroides_uniformis、Prevotella_copri等。此外，FMT后发现6种差异代谢物显著变化，如脂肪酸代谢物ACar.18:0和神经递质Serotonin等。血清免疫细胞分析显示，患者的B细胞绝对计数显著下降，且与肠道微生物群及代谢物变化呈相关性。Bacteroides_uniformis和Bacteroides_ovatus与B细胞计数变化显著正相关，Prevotella_copri呈负相关。治疗期间未观察到严重不良反应，血钠及血钙水平虽有统计学变化，但在临床范围内无显著意义。

FMT前后24 h尿蛋白定量变化

本研究验证了FMT在IgAN患者中的安全性及潜在疗效。FMT联合ACEI/ARB治疗显著降低了患者尿蛋白水平，可能通过调节肠道微生物群和代谢物改善B细胞相关的免疫紊乱。未来需开展大规模随机对照试验，进一步探索FMT的长期疗效及其具体作用机制。

原始出处：

Safety and efficacy assessment of fecal microbiota transplantation as an adjunctive treatment for IgA nephropathy: an exploratory clinical trial. Sci Rep. 2024 Oct 2;14(1):22935. doi: 10.1038/s41598-024-74171-4. PMID: 39358432; PMCID: PMC11446926.