Arthritis Rheumatol：抗体标志物在狼疮性肾炎分型及治疗反应预测中的作用

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的主要并发症之一，约60%的SLE患者会出现LN，严重影响生活质量并增加早期死亡风险。LN的发生与自身抗体形成和免疫复合物在肾脏沉积密切相关，不同的抗体类型可能与不同的组织损伤模式有关。LN通常根据肾脏活检的组织病理学特征进行分类，但活检存在侵入性风险，因此难以频繁进行。此外，现有的组织学分类无法准确预测患者的治疗反应，约30%的患者会在诊断后10年内进展为终末期肾病。因此，寻找非侵入性血清标志物来预测LN分型和治疗反应具有重要意义。本研究基于AMP-LN队列，分析抗体水平在LN患者中的表现及其与治疗反应的关系，为LN的早期诊断和治疗反应预测提供依据。

本研究从279例SLE患者中收集了外周血样本，这些患者因蛋白尿而接受肾活检，其中268例确诊为LN。使用Bead-based技术（Bio-Rad Bioplex 2200）和ELISA方法测定了13种抗体，包括抗C1q、抗双链DNA（dsDNA）等，检测时间为基线、3个月、6个月和12个月，并在12个月时评估患者的治疗反应。LN的分型基于ISN/RPS分类标准，患者分为增生性LN（III/IV±V型）和非增生性LN（I/II/V/VI型）。数据通过受试者工作特征曲线（ROC）和多变量分析进行统计分析，确定抗体水平在不同LN类型和治疗反应中的表现。

在268例LN患者中，160例为增生性LN，108例为非增生性LN。增生性LN患者的抗C1q、抗染色质、抗dsDNA及抗核糖体P抗体水平显著高于非增生性LN患者。多变量分析表明抗C1q和抗dsDNA抗体水平与增生性LN独立相关。在预测增生性LN方面，抗C1q和抗dsDNA的阳性预测值（PPV）分别为74%和68%；若两者均为高浓度，PPV可达100%。在增生性LN患者中，抗C1q和抗dsDNA高浓度可更准确地预测12个月后的完全治疗反应（AUC分别为0.72和0.64），其预测准确度显著高于基线蛋白尿水平（AUC 0.59）。此外，在增生性LN完全反应的患者中，除抗La/SSB外，其他抗体水平在12个月内均显著下降，而在膜性LN患者中仅抗C1q、抗染色质和抗RNP抗体有轻微下降。这表明抗体变化轨迹可能有助于评估增生性LN患者的治疗效果。

研究设计与主要研究结果

本研究表明抗C1q和抗dsDNA抗体可作为增生性LN的非侵入性标志物，且抗C1q水平对12个月完全治疗反应的预测效果优于蛋白尿。对于增生性LN患者，监测抗体水平的变化有助于指导治疗决策，并为其病情进展提供信息。未来，通过动态监测抗体水平，医生可以更好地预测和评估LN患者的治疗反应，从而改善其生活质量和治疗效果。

原始出处:

Association of Autoantibody Concentrations and Trajectories With Lupus Nephritis Histologic Features and Treatment Response. Arthritis Rheumatol. 2024 Nov;76(11):1611-1622. doi: 10.1002/art.42941. Epub 2024 Aug 9. PMID: 38962936.