心房颤动（AF）是最常见的心律失常疾病，影响着全球3000多万人。心房颤动是心力衰竭或中风的重要原因，导致心房颤动患者的死亡风险增加。由于全球老龄化趋势，预测房颤的发病率将进一步增加，相关的社会经济负担也在不断增加。
慢性肾脏病（CKD）是现代医学中另一个主要的合并症，它和房颤在老年人中高发，并有共同的代谢风险因素。以前的观察性研究表明，这两种疾病是彼此的危险因素，表明存在双向关系。CKD和房颤被认为会协同加重中风、心脏不良后果和死亡的风险。
另一方面，由于风险因素存在很大的重叠，而且CKD和房颤通常发生在具有复杂并发症的老年人身上，因此确定CKD和房颤之间的因果关系很困难。因此，需要有独立于反向因果关系或混杂因素的进一步证据。
孟德尔随机化（MR）是一种有用的工具，用于确定可改变的暴露对复杂疾病的因果效应。由于MR利用了遗传工具，暴露的遗传倾向和结果之间的显著关联表明了因果关系，它受反向因果关系或混淆的影响最小。该方法已在现代文献中得到推广，确定了各种复杂疾病的重要因果因素。
为了调查房颤和肾脏功能之间的因果关系，来自韩国首尔国立大学医学院生物医学系的专家对CKDGen（N = 765348）和房颤（N = 588190）的估计肾小球滤过率（eGFR）的大规模全基因组关联研究结果进行了双向汇总MR分析，结果发表在近期的《欧洲心脏病杂志》EHJ上。
研究人员利用英国生物银行的数据进行了额外的GWASs分析，并进行了基于等位基因得分的MR。英国生物银行是最大的前瞻性队列之一，包括全英国40-69岁的50万个人。此外，该研究还测量了基线血清胱抑素C，后者作为肾脏功能的生物标志物具有独特的价值。
简要的孟德尔随机化分析结果。箭头表示因果估计的测试方向。
在英国生物库的337 138名英国白人血统的人中，中位年龄为58岁（四分位数范围：51-63），包括46.3%的男性和53.7%的女性。患有房颤的人数为15443人（4.6%），他们的eGFR中位数为92.5（82.6-99.5）mL/min/1.73 m2。
结果显示，房颤的遗传倾向与eGFR的降低（对数eGFR，β-0.003标准误差，0.0005）和慢性肾脏病风险的增加（β0.059，0.0126）有明显关系。且所有实施的MR方法的因果估计值仍然显著。在敏感性分析结果中，通过所有实施的MR方法，28个等位基因与房颤有更强的关联，从房颤到肾功能损害的显著因果估计也同样被确定。
该研究结果图形摘要
遗传预测的eGFR与房颤的风险没有显示出明显的关联（β-0.366，0.275）。基于等位基因评分的MR结果相似，房颤的等位基因评分与eGFR的降低显著相关（对于连续eGFR，β-0.079，0.021），但eGFR的等位基因评分与房颤风险没有显示出显著的关联（β-0.005，0.008）。
综上，该研究支持房颤是肾功能损害的一个因果风险因素。然而，在本研究中没有发现肾功能对房颤的影响。
参考文献：
Atrial fibrillation and kidney function: a bidirectional Mendelian randomization study, European Heart Journal, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab291
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