Blood：Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松对复发性/难治性多发性骨髓瘤的潜在疗效和安全性。
2017-08-29 qinqiyun MedSci原创
抗凋亡蛋白BCL-2和骨髓细胞白血病序列1（MCL-1）均可促进多发性骨髓瘤（MM）细胞存活。Venetoclax是一种选择性、口服生物效应性小分子BCL-2抑制剂；而Bortezomib（硼替佐米）则可间接抑制MCL-1。在临床前研究中发现Venetoclax可增强硼替佐米的效果，提示同时以BCL-2和MCL-1为靶点或许会是骨髓瘤的一种有效治疗方式。
中心点：
Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松这一新型治疗方案可能对复发性/难治性MM安全有效。
摘要：
抗凋亡蛋白BCL-2和骨髓细胞白血病序列1（MCL-1）均可促进多发性骨髓瘤（MM）细胞存活。Venetoclax是一种选择性、口服生物效应性小分子BCL-2抑制剂；而Bortezomib（硼替佐米）则可间接抑制MCL-1。在临床前研究中发现Venetoclax可增强硼替佐米的效果，提示同时以BCL-2和MCL-1为靶点或许会是骨髓瘤的一种有效治疗方式。
研究人员进行一Ib期试验，研究复发性/难治性MM患者接受Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松的治疗效果（Venetoclax，日服，每队列的剂量范围在50-1200mg，800mg为安全扩张剂量）。
共招募66位患者（54位分到剂量阶梯队列，12位在安全扩张组）。患者既往已接受中位数为3次的治疗（1-13）；26位（39%）是对硼替佐米不敏感，35位（53%）对来那度胺不敏感；39位（59%）进行过干细胞移植。
总缓解率（ORR）是67%(44/66）；42%的患者获得很好的部分缓解或者更好（≥VGPR）。无进展期和反应持续时间的中位时间分别是9.5个月和9.7个月。在已接受过1-3次治疗的且对硼替佐米无耐药性的患者中ORR达到97%、≥VGPR达到73%。BCL-2高表达患者的ORR明显高于BCL-2低表达的患者（94%[17/18] vs 59%[16/27]）。联合治疗方案的耐受性总体良好，常见的副反应事件有轻微的胃肠道毒性（腹泻[46%]、便秘[41%]、恶心[38%]）和3/4级的血细胞减少（血小板减少[29%]和贫血[15%]）。
Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松这一新的方案针对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者具有潜在疗效和可接受的安全性。
原始出处：
Philippe Moreau，et al.Promising efficacy and acceptable safety of venetoclax plus bortezomib and dexamethasone in relapsed/ refractory MM.Blood. August 28，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-06-788323
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