Nat Med：减缓骨质流失 促进骨形成的关键基因
2014-08-14 佚名 生物谷
骨质疏松症与衰老相关的骨质流失是令人虚弱和痛苦的，随着对Wnt4基因信号传导更深入的了解，研究人员现在将有可能开发出减慢骨质流失，抑制骨质疏松症相关的炎症，以及与衰老有关的骨骼疾病的治疗药物，。 加州大学洛杉矶分校的研究人员Cun-Yu Wang博士带领的研究小组将开发一种新的治疗药物，不仅会减慢骨质破坏，而且还会抑制骨髓炎症，促进骨形成。 研究人员发现，在骨质疏松症和骨老化小鼠模型中，一
骨质疏松症与衰老相关的骨质流失是令人虚弱和痛苦的，随着对Wnt4基因信号传导更深入的了解，研究人员现在将有可能开发出减慢骨质流失，抑制骨质疏松症相关的炎症，以及与衰老有关的骨骼疾病的治疗药物，。
加州大学洛杉矶分校的研究人员Cun-Yu Wang博士带领的研究小组将开发一种新的治疗药物，不仅会减慢骨质破坏，而且还会抑制骨髓炎症，促进骨形成。
研究人员发现，在骨质疏松症和骨老化小鼠模型中，一种生长因子Wnt4会被分泌到骨髓，能在一定程度上防止骨损失，其效应是通过抑制NF-κB信号传导来实现的。
研究小组此前发现，Wnt4基因蛋白可促进骨形成，在新的研究中，他们构建了成骨细胞或骨形成细胞Wnt4基因过表达的转基因小鼠。正如所预期的那样，与对照组相比，这些小鼠表现出骨质量改善，表现出较少的骨损失。出人意料的是，研究小组发现，Wnt4蛋白不仅促进成骨细胞活性，同时也可以抑制破骨细胞或骨吸收细胞的活性，以及骨髓中的炎症。
为了理解Wnt4蛋白的作用机制，研究人员分析其对NF-κB信号传导的影响，后者在破骨细胞形成和骨髓炎症中发挥关键作用。研究发现NF-κB信号过度活跃的小鼠出现关节炎症状，表现出骨质流失，但这些小鼠与Wnt4基因过表达的转基因小鼠杂交后，上述症状得到有效缓解。Wnt4转基因小鼠也显示年龄相关骨质量下降速度较慢。该团队接着证实了Wnt4蛋白在体外能抑制破骨细胞形成。
最后，为了研究Wnt4对骨质疏松症的治疗用途，该团队利用骨质疏松症小鼠，将重组Wnt4蛋白注射到这些小鼠。他们发现Wnt4蛋白对小鼠骨质疏松有积极的治疗效果，骨质流失显著减少。这些研究提示了重组Wnt4蛋白可能是治疗骨质疏松症与衰老相关骨质流失的有效药物。
原始出处：
Yu B1, Chang J1, Liu Y2, Li J3, Kevork K3, Al-Hezaimi K4, Graves DT5, Park NH6, Wang CY7.Wnt4 signaling prevents skeletal aging and inflammation by inhibiting nuclear factor-κB.Nat Med. 2014 Aug 10. doi: 10.1038/nm.3586. [Epub ahead of print]
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