Cell Host & Micro：HIV的毒力依赖于其在宿主DNA的插入位点
2014-11-17 佚名 生物谷
日前，一篇发表在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究论文中，来自比利时鲁汶大学(KU Leuven)的研究人员通过研究发现，人类免疫缺陷病毒（HIV）可以在其感染宿主机体DNA的不同位置进行插入，而这种特殊的插入整合位点也决定了患者疾病的进展程度。 当HIV进入到血液中后病毒颗粒会结合并且入侵感染者的免疫细胞，随后HIV会重编程入侵的细胞从而制造新的HIV病毒颗粒；
日前，一篇发表在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究论文中，来自比利时鲁汶大学(KU Leuven)的研究人员通过研究发现，人类免疫缺陷病毒（HIV）可以在其感染宿主机体DNA的不同位置进行插入，而这种特殊的插入整合位点也决定了患者疾病的进展程度。
当HIV进入到血液中后病毒颗粒会结合并且入侵感染者的免疫细胞，随后HIV会重编程入侵的细胞从而制造新的HIV病毒颗粒；HIV蛋白整合酶在该过程中扮演着重要角色，其可以识别宿主DNA的短片段从而催化病毒DNA插入到宿主DNA的整个过程。
整合酶可以将病毒DNA插入到人类机体细胞DNA中，但是病毒如何选择插入位点一直是一个谜，这个谜困扰了病毒学家20多年。本文研究中，研究者发现病毒DNA插入到宿主细胞DNA中依赖于两个氨基酸，HIV整合酶由超过200个氨基酸形成的链组成，其可以折叠形成一种特殊结构，通过对这种模型进行模型化，研究者在和宿主DNA直接接触的蛋白质上发现了两个位点，这两个氨基酸位点就决定了HIV的整合位点，这不仅仅是HIV甚至是和动物源性病毒都相关的。
随后研究人员通过对HIV整合位点进行操作，通过改变特殊HIV整合酶氨基酸后，研究者发现，病毒DNA可以在不同位置整合到宿主DNA中，而这也是动物性病毒经常发生的行为；Rik Gijsbers教授表示，我们还发现HIV整合酶可以发生改变，有时候不同的氨基酸会出现在鉴别出的两个位点中，这些突变病毒同样也会在不同的位点整合入宿主的DNA中。
最后研究者表示，当病毒的整合位点发生改变后疾病就会很快发展，换句话说，突变的病毒会更快速地破坏机体的免疫系统，最后研究者希望通过重新将病毒的整合位点靶向至宿主DNA的安全区域，或许就可以帮助开发治疗HIV感染的新疗法。
原始出处
Jonas Demeulemeester, Sofie Vets, Rik Schrijvers, Paradise Madlala, Marc De Maeyer, Jan De Rijck, Thumbi Ndung’u, Zeger Debyser7, Rik Gijsbers7.HIV-1 Integrase Variants Retarget Viral Integration and Are Associated with Disease Progression in a Chronic Infection Cohort.Cell Host & Micro.2014
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