论文解读｜Yingke Xu教授团队新研究揭示了双胍类药物抗癌新机制

为寻求新的癌症治疗方法，科学家们不断挖掘现有药物的抗癌潜力。双胍类药物因其对细胞代谢的影响而成为候选药物之一。浙江大学医学院附属儿童医院Yingke Xu教授团队在本刊发表了题为“Novel function of biguanides in inhibition of phospholipase D1 expression via a translational mechanism in cancer cells”的研究快讯，深入探讨了双胍类药物如何影响与癌症进展紧密相关的磷脂酶D1（PLD1）蛋白的表达。主要发现如下:

1. PLD1与多种癌症预后关联紧密

研究团队发现，PLD1表达水平的降低与多种癌症患者的生存率下降密切相关，此外，PLD1被敲除时，多种癌细胞的迁移能力和活力受到显著抑制。这些发现提示PLD1在癌细胞生长和迁移中扮演着重要角色，进而促进癌症的进展。

2. 双胍类药物对PLD1表达的影响

实验结果显示，双胍类药物在多种癌细胞系中均能显著降低PLD1的表达水平（图1A–E）。进一步的机制研究揭示，这种抑制作用是通过抑制PLD1翻译过程，而非影响基因转录水平或蛋白质降解来实现的。

图1. 双胍类化合物通过翻译机制抑制癌细胞中PLD1的表达

3. 作用机制

研究团队进一步揭示，双胍类药物通过调控EIF4E和4E-BP1这两个mRNA翻译机制的关键组分之间的相互作用，显著降低了PLD1 mRNA的翻译效率（图1A–Q）。值得注意的是，该机制与AMPK通路无关。

总之，这项研究不仅证实了双胍类药物通过靶向PLD1 mRNA的翻译调控实现特异性的抗癌能力，还为癌症治疗提供了新方向。鉴于PLD1在多种癌症中的高表达，双胍类药物有望成为针对PLD1高表达肿瘤的新型抗癌药物，为癌症患者带来新的治疗希望。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422300020X

引用这篇文章：

Yao Y, Li H, Wang X, et al. Novel function of biguanides in inhibition of phospholipase D1 expression via a translational mechanism in cancer cells. Genes Dis. 2023;10(5):1787-1790.