Annals of Neurology：HIV相关神经认知障碍中肠道微生物群衍生的神经调节氨基酸代谢障碍研究

随着HIV感染者接受高效抗逆转录病毒治疗后生存时间延长，HIV感染相关神经认知功能障碍（HAND）引起广泛关注。研究证据表明，HIV感染过程中各种细胞因子上调，导致血脑屏障通透性上升。已有研究显示，肠道微生态在痴呆的发生、发展以及治疗过程中扮演了重要角色，改善饮食结构、调节肠道菌群可能有助于延缓痴呆的病程。肠道菌群可经肠脑轴对老年认知功能产生影响，不仅可以通过神经递质、迷走神经、神经内分泌、免疫调节等途径影响大脑记忆、情感及其他认知领域的功能。

尽管有越来越多的证据表明，肠道微生物群的改变与HIV感染和神经退行性疾病有关；但是，肠道微生物群和代谢产物的失调与 HIV 相关神经认知障碍（HAND）发病机制之间的关系仍不清楚。为此，来自我国首都医科大学附属北京佑安医院传染病临床与研究中心的学者从3个队列（HAND、HIV-非HAND和健康对照组）中获取粪便和血浆样本，进行元基因组分析和代谢组分析，以研究HAND中肠道微生物组成和循环代谢物的改变。相关结果发表在Annals of neurology杂志上。

结果显示，在艾滋病毒感染者（PLWH）的肠道微生物群中，普雷沃特氏菌（Prevotella）的相对丰度增加，乳杆菌（Bacteroides）的相对丰度降低。相比之下，HAND 患者的 Prevotella 和 Megamonas 大量减少，Bacteroides 和 Phocaeicola 增加。此外，非靶向代谢组学发现了几种神经递质和某些与神经调节相关的氨基酸，而与神经认知相关的氨基酸的不同代谢途径在 HAND 患者中被耗尽。值得注意的是，大多数神经调节代谢物与特定肠道细菌丰度的改变有关。

综上，本研究结果为了解肠道与微生物脑轴在 HAND 发病机制中错综复杂的相互作用提供了新的视角，凸显了开发专门针对肠道微生物群的新型治疗策略的潜力。

参考文献：

Dysregulation of Gut Microbiota-Derived Neuromodulatory Amino Acid Metabolism in Human Immunodeficiency Virus-Associated Neurocognitive Disorder: An Integrative Metagenomic and Metabolomic Analysis. https://doi.org/10.1002/ana.26963