J Ethnopharmacol：妇科千金胶囊通过调节TLR4/ NF-κB /NLRP3通路抑制炎症和焦亡，减轻子宫内膜炎

背景：妇科千金胶囊（FKC）是一种常用的治疗子宫内膜炎的中药，药理学研究显示其具有抗炎作用。meta分析结果证实了FKC治疗子宫内膜炎的疗效。然而，FKC预防子宫内膜炎的机制尚不清楚。既往研究证实，FKC挥发油可显著抑制NF-κB的活化，从而减少炎症因子的释放，抑制炎症反应。因此，FKC介导的炎症反应抑制可能是通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路，抑制炎性小体介导的炎症和焦亡，预防和治疗子宫内膜炎的重要策略。

研究目的：探讨FKC在脂多糖（LPS）诱导的子宫内膜炎中的作用和机制。

方法：采用高效液相色谱法（HPLC）与标准品相结合，鉴定了FKC的主要有效成分。在子宫内膜炎诱导前，Sprague Dawley雌性大鼠接受FKC治疗7天。通过宫内注射1 mg/kg LPS建立子宫内膜炎模型。同时建立LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型，用含妇科千金胶囊的血清处理RAW264.7细胞。通过H&E染色和透射电镜（TEM）观察子宫内膜的病理改变。测定子宫组织中MPO的含量、细胞中NO的释放量以及组织和细胞中IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌量。采用qPCR方法分析子宫组织和细胞中Nlrp3、Caspase-1、Gsdmd、Il-1β mRNA表达水平。Western blot检测各组细胞中TLR4、p65、p-P65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达水平。采用免疫荧光法检测子宫组织和细胞中p-P65和NLRP3蛋白水平。

结果：鉴定出五种主要有效成分。FKC在体内治疗可减轻子宫内膜病理损伤，显著降低组织样品中MPO、IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平，以及NLRP3、Caspase-1、Gsdmd和IL-1β mRNA水平。FKC抑制了TLR4、p-P65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的表达，降低了NLRP3蛋白的荧光强度，抑制了P65磷酸化。

体外研究结果表明，含FKC的血清可降低IL-18、IL-1β、IL-6和TNF-α水平，降低Nlrp3、Caspase-1、Gsdmd和IL-1β mRNA水平。此外，含FKC的血清抑制了TLR4、p-P65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的蛋白表达。含FKC的血清也降低了NLRP3蛋白的荧光强度，抑制了P65的磷酸化。

结论：FKC逆转LPS诱导的NLRP3炎性体激活，通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3通路，减轻炎症和焦亡，从而缓解子宫内膜炎。

原始出处：

Xiong S, Xu C, Yang C, et al. FuKe QianJin capsule alleviates endometritis via inhibiting inflammation and pyroptosis through modulating TLR4/ NF-κB /NLRP3 pathway. J Ethnopharmacol. Published online October 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118962