多项科学证明，白色脂肪变褐色，可燃脂！
2016-12-11 MedSci MedSci原创
白色脂肪（white adipose）是人体内脂肪组织的一种，和褐色脂肪相对应，主要功能就是把多余的脂肪存储在体内，最新研究表明受基因控制，可以抑制白色脂肪的形成，从而治疗肥胖症。【1】Gene Dev：新研究发现了白色脂肪“棕色变”的关键近日，来自宾夕法尼亚大学的研究人员发现了将白色脂肪转变成棕色脂肪的关键，其研究结果已发表在Genes and Development。研究人员发现了一种信号
白色脂肪（white adipose）是人体内脂肪组织的一种，和褐色脂肪相对应，主要功能就是把多余的脂肪存储在体内，最新研究表明受基因控制，可以抑制白色脂肪的形成，从而治疗肥胖症。
【1】Gene Dev：新研究发现了白色脂肪“棕色变”的关键
近日，来自宾夕法尼亚大学的研究人员发现了将白色脂肪转变成棕色脂肪的关键，其研究结果已发表在Genes and Development。
研究人员发现了一种信号通路，可激活白色脂肪细胞中的“褐变”，使得白色脂肪像褐色脂肪一样易于消耗。研究人员利用基因工程小鼠——删除了白色脂肪细胞中的一个基因foliculin（FLCN），FLCN是一种肿瘤抑制基因。一旦这种基因被删除，一种称为TFE3的蛋白便能够进入细胞的细胞核。然后，TFE3会结合到DNA中，由此可激活PGC-1β。PGC-1β在细胞代谢中起着关键的作用。这个过程会激活一组基因，将白色脂肪“棕色变”。
通常情况下，这个过程并不会发生，由于FCLN 和 mTOR基因的存在， TFE3蛋白无法进入到细胞核。mTOR是细胞中的一个重要的信号转导中心。当研究人员删除了小鼠中的FLCN后，发现白色脂肪细胞变成棕色脂肪细胞。其中一个原因是，细胞开始产生更多的线粒体。在棕色脂肪细胞中，线粒体将能量转化为热能。在其他方面，白脂肪细胞也变得更像棕色细胞。删除该基因改变了细胞的结构，提高了线粒体的耗氧能力，且改变了基因的表达模式。
研究人员希望，基于此发现未来可找到一种新的治疗方法，以减少肥胖，并预防糖尿病。但是目前为止，研究人员尚未能解开这背后的机制，未来仍需进一步的深入研究。（文章详见--Gene Dev：新研究发现了白色脂肪“棕色变”的关键）
【2】FASEB J：研究发现白色脂肪向棕色脂肪转换的化学物质
近日，据发表于FASEB J的一项新的研究表明，通过雌激素受体β（ERβ）激活一种称为Beta-LGND2的化学物质，可将“坏”脂肪（白色脂肪）转换成“好”脂肪（棕色脂肪），从而可改善小鼠肥胖和代谢疾病。棕色脂肪可增加代谢，并可能有助于减肥。
研究人员设置了三组小鼠，其中一组喂食正常饮食，而其余两组给予高脂饮食（HFD）从而使小鼠肥胖。其中一组高脂喂养组小鼠使用赋形剂处理，而另一组高脂喂养组小鼠接受Beta-LGND2处理。
结果发现，与其他接受高脂饮食的小鼠相比，接受Beta-LGND2处理的小鼠明显偏瘦。Beta-LGND2组小鼠的身体温度和氧耗量较高，表明这些小鼠的代谢率较高。
代谢综合征和肥胖威胁着世界各地的数百万人的健康，此研究或为这些疾病的治疗提供一个有益的药理学治疗前景。（文章详见--FASEB J：研究发现白色脂肪向棕色脂肪转换的化学物质）
【3】Cell Metabolism：脂肪是可以燃烧的，白色脂肪变褐色脂肪
来自加尔维斯顿德克萨斯大学医学部的一项研究表明，广受诟病的储存热量的白色脂肪可转变为能消耗多余热量的褐色脂肪。该研究成果于2015年8月4日发表于Cell Metabolism。
烧伤创伤是严重和长期肾上腺素释放压力的一种独特的模式，烧伤发生后的数周内，肾上腺素的释放大量增加。研究人员使用这种“应激模型”来研究他们的假设，即与动物模型类似，人类白脂肪也可以转变成棕色脂肪。研究人员招募了72名烧伤患者其，其身体存在50%以上的持续严重烧伤。研究还招募了19名健康人作为对照组。研究人员在烧伤发生后的不同时间点，收集了患者的白色脂肪样品，研究了脂肪样本的代谢、脂肪细胞的组成以及患者的静息代谢率。
与白色脂肪相比，棕色脂肪细胞在基因、结构和功能方面具有其独特性，棕色脂肪细胞体积更小，线粒体（细胞的内燃机，并表达一种称为UCP1的蛋白质或称为解偶联蛋白1）的数量更多。肾上腺素可打开UCP1，使得线粒体开始燃烧卡路里而不产生任何的化学能量——只是热量。
研究人员发现，随着时间的推移，烧伤患者体内的白色脂肪的分子和功能特性可逐渐转变成一种类似棕色脂肪的表型，表明，白色脂肪可响应烧伤而逐步褐变。
UTMB内科教授，本研究的第一作者Labros Sidossis说道：“我们的研究为这一观点提供了证据：人体中白色脂肪可转变成褐色脂肪。下一步我们将确定这种转变的作用机制，以开发能模拟烧伤诱导效应的药物。”（文章详见--Cell Metabolism：脂肪是可以燃烧的，白色脂肪变褐色脂肪）
【4】Mol Cell：寒冷有助减肥 能消除白色脂肪
美国研究人员在最近一期《分子细胞》杂志上报告说，置身于寒冷环境有助于人体增加褐色脂肪，这种脂肪能够燃烧热量从而减轻体重。这项发现对研究治疗肥胖症、糖尿病有重要意义。
迄今研究发现，人体内的白色脂肪负责储存多余能量，而褐色脂肪则能够燃烧能量，使体温上升。由于人们通常生活在温度受控的环境下，对褐色脂肪的需求逐渐减少，因此褐色脂肪在婴儿体内比例较高，在成年人体内比例很小。肥胖者体内褐色脂肪含量相对较少。加利福尼亚大学伯克利分校研究人员发现，人体长时间处在冷空气中，体内一种转录因子Zfp516的含量会增加，这种转录因子对形成褐色脂肪至关重要。
在实验中，研究人员关闭小鼠胚胎中编码Zfp516的基因，小鼠胚胎就不再产生任何褐色脂肪。另一个实验显示，体内Zfp516水平较高的小鼠在4摄氏度的寒冷环境中待4小时，平均体温比Zfp516水平正常的小鼠高1摄氏度。
另外，经过基因改造使体内Zfp516水平超高的小鼠与正常的小鼠摄入相同的高脂食物一个月后，前者体重增长比后者少30%。这说明前者脂肪燃烧释放了更多热量。（文章详见--Mol Cell：寒冷有助减肥 能消除白色脂肪）
【5】Cell：瘦素和胰岛素作用于POMC神经元促进白色脂肪棕色化
近日，来自澳大利亚莫纳什大学的Tony Tiganis在国际顶尖期刊cell发表了他们关于瘦素和胰岛素作用于POMC神经元促进白色脂肪棕色化的相关研究成果。文章首次证明瘦素和胰岛素能够协同作用于POMC神经元驱动白色脂肪棕色化以维持机体能量平衡。
研究人员指出，瘦素是由脂肪细胞分泌的一种重要的脂肪因子，对能量平衡和体重控制具有重要作用，瘦素能够作用于POMC神经元和NPY/AgRP神经元以抑制食欲促进能量消耗；胰岛素由β胰岛细胞分泌的一种重要因子，能够作用于肝脏、脂肪、肌肉等多种器官组织以调节血糖水平，同时也能作用于POMC神经元和AgRP/NPY神经元，但以往的研究观点认为瘦素和胰岛素作用于不同的POMC神经元亚群以发挥调节能量平衡的作用。该研究证明POMC神经元可以整合瘦素和胰岛素信号，促进白色脂肪棕色化维持能量平衡。
该研究利用POMC神经元中PTP1B,TCPTP敲除小鼠和PTP1B，TCPTP双敲除小鼠证明PTP1B和TCPTP选择性调控瘦素和胰岛素信号通路影响了体重,能量消耗和外周血糖平衡；并且PTP1B和TCPTP同时失活，或者在POMC神经元中促进瘦素和胰岛素信号能够增加白色脂肪棕色化以及机体能量消耗，抵抗饮食诱导的肥胖发生。
综上所述，该项研究发现瘦素和胰岛素能够协同作用于下丘脑的POMC神经元，可能在一个长期的过程中，使更多POMC神经元参与到白色脂肪棕色化过程，通过增加能量消耗以限制体重增加。 （文章详见--Cell：瘦素和胰岛素作用于POMC神经元促进白色脂肪棕色化）
【6】Cell :炎症与白色脂肪棕色化新发现——ILC2调节米色脂肪生成
近日，国际生物学顶尖期刊cell 刊登了来自加州大学旧金山分校Ajay Chawla研究小组的一项最新研究成果，他们利用热中性小鼠模型发现激活二型固有淋巴细胞（ILC2）能够调节白色脂肪组织中米色脂肪生成。这一研究成果对于我们了解炎症与肥胖之间的关系，利用促进白色脂肪棕色化治疗肥胖和糖尿病可能有重要意义。
研究人员指出，当哺乳动物处于能量过剩状态时，白色脂肪会发生增生和肥大，以储存过剩的能量。相比之下，当进行冷冻刺激，会诱导白色脂肪增加分解代谢，尤其是在小鼠的皮下脂肪，以产生更多的热量维持体温，虽然在白色脂肪棕色化方面已经取得很大进展，但目前对调节脂肪前体细胞增殖和向"米色脂肪"诱导分化的生理信号知之甚少。ILC2是参与固有免疫的一类重要细胞，同时还存在于小鼠的附睾旁脂肪组织，维持嗜酸性粒细胞和选择性激活的巨噬细胞以促进血糖稳态平衡，而在Ajay小组之前发表的工作中发现，嗜酸性粒细胞分泌产生的IL4能够诱导选择性激活的巨噬细胞中酪氨酸羟化酶表达，在骨髓细胞中敲除IL4R或者TH，能够显著损伤小鼠米色脂肪细胞的发育，那是否ILC2也会通过嗜酸性粒细胞和巨噬细胞影响小鼠米色脂肪发育？为解决这一问题，Ajay小组研究人员开展了相关实验，并将实验结果发表在cell杂志。
研究人员首先通过热中性小鼠模型发现IL-33能够促进米色脂肪生长，进而通过Il5Red5/+小鼠模型发现IL-33增加并激活了皮下脂肪中的ILC2，同时PDGFRα阳性脂肪前体细胞数目也增加。研究人员猜测IL-33激活ILC2后，导致ILC2分泌的因子增加促进了PDGFRα阳性脂肪前体细胞增殖，最终增殖的前体细胞向米色脂肪方向分化。通过多种基因敲除小鼠模型，文章证明脂肪前体细胞中IL-4Rα信号通路直接导致前体细胞向米色脂肪细胞分化，并不依赖于成熟脂肪细胞中IL-4Rα信号通路。
综上所述，文章证明冷冻环境诱导的II型固有免疫应答刺激米色脂肪形成不仅需要嗜酸性粒细胞分泌的IL-4和选择性激活的巨噬细胞分泌的儿茶酚胺，同时还需要ILC2和PDGFR阳性脂肪前体细胞的参与。这一发现说明固有免疫系统可能是机体应对寒冷环境的第一道环节，但是否可以应用这一结果促进白色脂肪棕色化，治疗肥胖和代谢紊乱还需要更多的研究来发现。（文章详见--Cell :炎症与白色脂肪棕色化新发现——ILC2调节米色脂肪生成）
【7】Cell Metabolism：运动减肥新解：白色脂肪组织变成褐色脂肪组织
国际顶尖学术期刊Cell Metabolism就公布了有关“运动减肥”的一项最新发现，通过运动可以使白色脂肪组织（WAT）转变成褐色脂肪组织（BAT）。其实，早在两年 前，Nature就曾发文介绍过将运动与减肥相联系的蛋白质因子。这次发现之所以“新”，是因为它发现了该蛋白质因子还介导寒冷与减肥的作用，而且提及的 两个新词myokine和irisin还找不到适当的中译名。 Myokine 指肌肉细胞分泌的细胞因子，由myo(muscle)与cytokine合成，可试译成“肌细胞因子”。Irisin中的Iris是希腊信使女神的名字， 音译为“爱丽丝”，意译为“彩虹” ，而后缀-sin是（蛋白质）因子、因素的意思，考虑到彩虹有“接天达地”之意，而女神是天与人沟通的信使，故可暂译为“信使蛋白因子”或“信使素”。 肥 胖者的脂肪若主要贮存在皮下，通常不会诱发炎症，可称之为健康的肥胖，如青少年时期的肥胖；相反，若肥胖者的脂肪主要贮存在内脏，可能会导致慢性低度炎 症，可称之为不健康的肥胖，如中老年时期的肥胖。为何皮下脂肪组织（SAT）与内脏脂肪组织（VAT）的脂肪会有如此大的差异呢？实际上，现在对产生此差 异的原因还不完全清楚，但上述最新发现提供了一条新线索，即有可能SAT比VAT更易受环境诱导而被身体用来产热。
Cell Metabolism的文章除了强调运动的减肥功效外，也证实寒冷在减肥中的重要性。作者发现，冷颤（shivering）能刺激人体中Irisin的分泌；非冷颤性寒冷暴露可提高WAT中FGF21含量；Irisin和/或FGF21可促进褐色脂肪细胞发育，即加速WAT向BAT转化；锻炼可能是对冷颤动作的一种模拟，它能放大肌肉与脂肪在产热过程中的信息交流。
这项新发现意味着“热”运动（如跑步、健身）与“冷”运动（冷水浴或冬泳）一样能促进Irisin的分泌，从而使WAT发育成BAT，也就是说，体内脂肪组织的性质不是一成不变的，通过运动（无论冷热）都能增加脂肪细胞中的线粒体数目，让体内多余的脂肪得以有效地“燃烧”。（文章详见--Cell Metabolism：运动减肥新解：白色脂肪组织变成褐色脂肪组织）
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#白色脂肪#
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很好，不错，以后会多学习
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评论就只放学习了啊？学习了学习了学习了学习了学习了学习了学习了学习了学习了
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怎样能变？不容易
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希望能对临床有很大的帮助
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谢谢分享。
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观点非常好
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真假的！
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