周彩存教授携GEMSTONE-302研究结果再登《柳叶刀-肿瘤学》！4年生存率翻倍

编者按

2025年6月13日，上海市东方医院周彩存教授团队在《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表了一篇题为"Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial"的文章。这是一项双盲随机3期临床研究，公布了舒格利单抗对比安慰剂联合铂类化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的4年生存结局。

研究结果显示，与安慰剂+化疗相比，舒格利单抗+化疗一线治疗无已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因组敏感突变的NSCLC患者显示出优越的长期总生存获益。

图 参考文献

免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案。但对于特定亚群，如肿瘤PD-L1表达<1%、鳞癌或基线脑转移的患者，长期生存率仍然不理想。此外，尽管抗PD-L1抗体联合铂类化疗已显示出无进展生存期（PFS）获益，但与单纯化疗相比，抗PD-L1抗体带来的总生存改善有限。PD-L1联合化疗的长期生存数据仍不明确。

舒格利单抗（Sugemalimab，CS1001）是一种全长、全人源免疫球蛋白G4（s228p）抗PD-L1单克隆抗体。不同于其他含有减弱或消除Fc功能的PD-L1单抗，舒格利单抗保留了与Fcγ受体I的结合能力，可通过将PD-L1阳性肿瘤细胞与巨噬细胞交联，实现抗体依赖性细胞吞噬作用。

GEMSTONE-302是一项随机、双盲、3期临床试验，在中国的35家医院和学术研究中心进行。符合条件的患者年龄在18-75岁之间；患有初治、经组织学或细胞学证实的IV期NSCLC，无论PD-L1表达水平如何；并且Eastern Cooperative Oncology Group体能状态为0或1。

研究的主要终点为研究者评估的PFS；次要研究终点包括OS、盲态独立中心评估（BICR）的PFS，PD-L1≥1%患者的PFS，客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）和安全性等。

· 研究结果与结论 ·

在2018年12月13日至2020年5月15日期间，对846名患者进行了资格评估。479例患者被随机分为舒格利单抗组（n=320） 和安慰剂组（n=159）。舒格利单抗组有254名（79%）患者为男性，66名（21%）为女性，安慰剂组有129名（81%）为男性，30名（19%）为女性。所有患者均为亚洲人。

截至2023年5月15日，舒格利单抗组的中位随访时间为43.5个月（IQR 41.2–46.9），安慰剂组为43.0个月（40.7–44.8）;舒格利单抗的中位治疗持续时间为7.2个月（4.2–18.8），安慰剂为4.6个月（2.8–6.9）。

舒格利单抗组的中位无进展生存期为9.0个月（95% CI 7.4-10.9），而安慰剂组为4.9个月（4.8-5.2）（风险比 [HR] 0.49 [95% CI 0.39-0.60]）。舒格利单抗组的中位总生存期为25.2个月（20.1–30.2），而安慰剂组为16.9个月（12.8–20.7）（HR 0.68 [0.54–0.85]）。舒格利单抗组的4年总生存率为32.1%（95% CI 26.7-37.6），而安慰剂组为17.3%（11.1-24.7）。

研究者评估的PFS和OS

在不同组织学亚型、不同PD-L1表达水平的患者中，舒格利单抗联合化疗带来的生存获益优势均保持一致。

最常见的3-4级治疗相关不良事件是中性粒细胞计数降低（舒格利单抗组为105[33%] vs 安慰剂组为52[33%]）、白细胞计数降低（48[15%] vs 27[17%]）、贫血（44[14%] vs 18[11%]）和血小板计数降低（35[11%] vs 15[9%]）。82 例（26%）舒格利单抗患者和31例（20%）安慰剂患者发生治疗相关的严重不良事件。自上次总生存期中期分析以来，没有发生额外的治疗相关死亡。未发现新的安全信号。

综上，研究结果显示，与安慰剂+化疗相比，舒格利单抗+化疗一线治疗无已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因组敏感突变的NSCLC患者显示出优越的长期总生存获益。这些结果强调了舒格利单抗联合铂类化疗作为鳞状与非鳞状转移性NSCLC标准一线治疗方案的临床价值，同时其安全性特征亦保持可控。

参考资料：

Zhou C, Wang Z, Sun M, Cao L, Ma Z, Wu R, Yu Y, Yao W, Sun S, Chen J, Zhuang W, Cui J, Chen X, Lu Y, Shen H, Hu C, Liu J, Liu Y, Wang M, Li X, Sun P, Shu Y, Zhou J, Li J, Gu K, Wang C, Zhao H, Zhang Y, Liu C, Yang H, Zhang X, Ma R, Li L, Liang L, Li M, Wang J, Wang Q, Wang B, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jun 13:S1470-2045(25)00198-6. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00198-6. Epub ahead of print. PMID: 40523368.