Kleefstra综合征的心血管表现

Kleefstra综合征(KLEFS1)是一种罕见的遗传障碍，主要由9号染色体长臂34.3区域(9q34.3)的微缺失或组蛋白甲基转移酶1(EHMT1)基因突变引起。该病的核心特征包括智力发育迟缓、儿童期肌张力低下及特殊的面部特征。此外，许多KLEFS1患者还存在复杂的心血管缺陷，如先天性心脏病(CHD)，这代表了该综合征的另一重要表型，国内学者探讨了KLEFS1患者的心血管表现。  

根据截至2024年3月1日的全面文献检索，研究者们对PubMed数据库中与KLEFS1相关的所有病例报告、文章和综述进行了系统分析。研究表明，在已报道的180例KLEFS1患者中，有128例为9q34.3微缺失，51例为EHMT1突变。其中，大约37.2%的患者表现出心脏缺陷，而这些心脏缺陷在具有较大9q34.3微缺失(≥ 1 Mb)的患者中更为常见，比例达到39.8%，相比之下，EHMT1突变患者的这一比例为29.4%。

文献指出，心血管异常是KLEFS1的重要临床表现之一，包括但不限于结构异常(69.2%)、功能异常(11.7%)、瓣膜异常(10.0%)和心律失常(5.8%)等。具体而言，最常见的结构异常为室间隔缺损(VSD)，其次是房间隔缺损(ASD)、卵圆孔未闭(PFO)和动脉导管未闭(PDA)。值得注意的是，尽管大多数患有结构性心脏异常的KLEFS1患者只有一个简单的缺陷，但仍有相当数量的病例表现为复杂的严重结构性心脏病，尤其是在新生儿和婴儿中。

关于心律失常，虽然相对少见，仅占总病例数的约5%，但研究表明，一些KLEFS1患者确实存在心律不齐的问题，包括阵发性房颤(AF)等。然而，目前尚不清楚这些心律失常是否直接与KLEFS1相关联，还是继发于心脏缺陷。对于瓣膜异常，文献报道了几种不同的先天性瓣膜异常，如肺动脉狭窄、二尖瓣狭窄、三尖瓣发育不良等，但在KLEFS1患者中的证据仍较为有限。

此外，文献还讨论了与KLEFS1相关的心肌病和冠状动脉异常，尽管这些情况极为罕见。例如，一例涉及多处冠状动脉微瘘和左冠状动脉轻度扩张的病例被报道，强调了在KLEFS1患者中进行冠状动脉相关调查的重要性。

总之，该研究通过对现有文献的系统回顾，揭示了KLEFS1患者中心血管表现的多样性，并提出了未来需要进一步研究的方向，以更好地理解KLEFS1及其与心血管系统的联系。这不仅有助于提高对这种罕见疾病的认识，也为制定更有效的管理策略提供了基础。

参考文献：

Haotai, Xie,Pengkang, He,Qinhui, Sheng et al. Highlighting cardiovascular manifestations of kleefstra syndrome: literature review and clinical insights.[J] .BMC Cardiovasc Disord, 2025, 25: 0.