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STTT：新型小肽66CTG稳定c-Myc蛋白，促进三阴性乳腺癌进展

2025-07-14 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

三阴性乳腺癌66CTG
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该研究突破了非AUG起始密码子编码微肽的研究瓶颈，鉴定了由lncRNA CDKN2B-AS1编码的66CTG肽，其在TNBC中作为新型致癌因子参与调控c-Myc蛋白稳态。

三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及HER2表达，占乳腺癌约12-17%。TNBC快速增殖、耐药性强及高转移率等恶性特征，使得手术、放疗及化疗仍是主流疗法，但疗效有限，缺少针对性靶向分子。近年来，非编码RNA（ncRNA）证实可编码具有生物活性的微肽，成为肿瘤标志物和靶癌分子的宝库。c-Myc作为癌症重要驱动基因，在60%的TNBC中过度扩增，高表达关联差预后。c-Myc蛋白含GSK-3β磷酸化依赖的降解信号，认知E3泛素连接酶FBW7介导其泛素化降解，然而TNBC中c-Myc高表达机制不完全明确，且FBW7基因突变较少，提示存在调控缺口。 近期，发表于Signal Transduction and Targeted Therapy的一项研究，由中国科学院昆明动物研究所等单位联合完成，结果发现lncRNA CDKN2B-AS1通过非常规CUG起始密码子翻译出66氨基酸肽“66CTG”，能通过与E3泛素连接酶FBW7α亚型竞争性结合，阻止c-Myc降解，进而促进TNBC细胞的增殖及肿瘤体内生长。该机制深化了对c-Myc高表达来源的理解，同时为TNBC精准治

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    2025-07-14 梅斯管理员 来自上海

    #三阴性乳腺癌# #66CTG#

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