Annals of neurology：与老年痴呆病理、神经炎症和大脑结构相关的终生压力事件

除了已知的压力对大脑结构和炎症过程的影响之外，越来越多的证据表明，慢性压力在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中扮演着重要角色。来自西班牙的学者研究了在认知功能未受损（CU）的高危人群中，累积的生活压力事件（SLE）与阿兹海默病病理、神经炎症和灰质（GM）体积的关系。相关结果发表在Annlas of neurology杂志上。

这项横断面队列研究纳入了 1290 名来自 ALFA 队列、诊断过系统性红斑狼疮、进行过腰椎穿刺（393 人）和/或结构磁共振成像（1234 人）评估的 CU 参与者（48-77 岁）。通过多元回归分析，我们研究了总系统性红斑狼疮与脑脊液（1）磷酸化 (p)-tau181 和 Aβ1-42/1-40 比值、（2）白细胞介素 6 (IL-6)和（3）GM 体积象素的关系。此外，我们还对性别、精神病史进行了分层分析和交互分析，并对特定生活时期的系统性红斑狼疮进行了评估。

结果显示，在整个样本中，只有儿童期和中年期系统性红斑狼疮（而非全部系统性红斑狼疮）与注意力缺失症的病理生理学和神经炎症有关。在有精神病史的人群中，系统性红斑狼疮与较高的 p-tau181 和 IL-6 相关。有精神病史的男性参与者的 Aβ1-42/1-40 值较低，而 SLE 值较高。分层分析显示，在有精神病史的人群中，SLE数量越多，Aβ 1–42 / 1–40 比率水平越低，p-tau和IL-6水平越高，男性Aβ 1–42 / 1–40 比率水平越低。

有精神病史的参与者和女性分别在躯体区域、前额叶和边缘区域显示出较低的灰质体积。此外，儿童期较高的SLEs（与较低的SLE相比）与以后生活中较高的IL-6水平相关。同样，中年期较高的SLE（与较低的SLE相比）与较低的Aβ 1–42 / 1–40 比率水平相关。

综上，本研究没有发现支持总 SLE 与注意力缺失症、神经炎症和萎缩途径相关的证据。相反，这种关联似乎取决于早年和中年发生的事件、性别和精神病史。

原始出处：

Lifetime Stressful Events Associated with Alzheimer's Pathologies, Neuroinflammation and Brain Structure in a Risk Enriched Cohort. https://doi.org/10.1002/ana.26881