Sci Rep：类风湿关节炎与系统性红斑狼疮患者细胞因子水平的比较

类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）是两种具有自身免疫病理机制的系统性疾病，主要影响女性，且在全球范围内具有较高的发病率。近年来，细胞因子在RA和SLE的发病机制中扮演了重要角色，异常的细胞因子活性及其失衡被认为与疾病的发生和发展密切相关。然而，关于RA和SLE患者细胞因子水平的系统性比较研究仍然有限，尤其是在拉丁美洲混合族群中的研究更为稀缺。鉴于不同种族背景下细胞因子水平的差异，本研究旨在评估哥伦比亚女性RA和SLE患者的血浆细胞因子谱，并与健康对照组进行比较，以探讨其在疾病诊断和治疗中的潜在应用价值。

本研究为一项横断面分析，招募了77名哥伦比亚女性参与者，包括24名RA患者、24名SLE患者及29名年龄和体质指数（BMI）匹配的健康对照（HCs）。RA患者符合美国风湿病学会（ACR）1987及2010年分类标准，且疾病活动度评分（DAS28-ESR）在3.2至5.2之间。SLE患者符合系统性红斑狼疮国际协作临床分类标准（SLICC），疾病活动度评分（SLEDAI）在4至12之间。排除标准包括吸烟、肥胖、妊娠、伴有其他系统性疾病（如糖尿病、癌症）、神经精神症状及近期使用生物制剂或抗生素治疗的患者。

所有参与者均在空腹状态下采集15毫升外周血，使用EDTA管进行抗凝处理，随后离心分离血浆并储存于-80°C直至细胞因子检测。采用Milliplex® Map人类细胞因子/趋化因子磁珠法测定17种细胞因子水平，数据通过Luminex® xMAP®平台读取，并使用Milliplex Analyst软件计算浓度。

本研究共纳入77名参与者，其中RA患者24名，SLE患者24名，健康对照29名。RA和SLE患者的中位年龄分别为43岁和37岁，对照组为40岁，疾病持续时间在RA组为中位6年，SLE组为中位5.8年，差异无统计学意义（p=0.375）。RA和SLE患者的淋巴细胞计数显著低于健康对照（p<0.05），中性粒细胞计数显著高于健康对照（p<0.05）。高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及总胆固醇水平在RA和SLE患者中显著低于健康对照组（p<0.05）。

细胞因子分析显示，RA和SLE患者相比健康对照组，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、CX3CL1、干扰素-α2（IFN-α2）、白细胞介素-12p70（IL-12p70）、白细胞介素-17A（IL-17A）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及干扰素-γ（IFN-γ）水平显著升高（p<0.05）。其中，IL-2水平仅在RA患者中显著升高，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及白细胞介素-10（IL-10）水平仅在SLE患者中显著升高。值得注意的是，TNF-α在SLE患者中的升高最为显著（p<0.001）。在SLE患者中，患有肾炎的患者IL-4水平显著升高，并与IL-6、IL-10、sCD40L及IL-8呈显著相关（rho≥0.4，p<0.05），提示B细胞在狼疮肾炎中的作用。Spearman相关性分析显示，RA患者中CX3CL1与HDL呈负相关（rho=-0.42，p=0.0403），SLE患者中TNF-α与HDL呈负相关（rho=-0.48，p=0.0172），这提示这些炎症标志物可能与心血管风险相关。

CX3CL1和TNF-α水平与RA及SLE患者高密度脂蛋白（HDL）的相关性

本研究揭示了哥伦比亚女性RA和SLE患者的细胞因子谱，发现多种促炎细胞因子在两类疾病中均显著升高，体现了其共享的炎症特征。特别是TNF-α在SLE患者中显著升高，提示其在SLE中的潜在治疗价值。同时，CX3CL1与TNF-α与HDL的负相关性强调了这些细胞因子在RA和SLE患者心血管风险中的可能作用。IL-4在SLE肾炎患者中的显著升高及其与其他细胞因子的相关性，揭示了B细胞在狼疮肾炎中的关键作用。尽管本研究样本量有限，但结果为理解不同族群中RA和SLE的免疫病理机制提供了重要参考，未来需在更大规模及多样化人群中进一步验证。

原始出处：

Cytokine profiles and their correlation with clinical and blood parameters in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Sci Rep 14, 23475 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-72564-z