先强化后简化的降糖策略，可持续降糖和改善β细胞功能！中山大学第一医院研究

中山大学第一医院学者在BMJ上发表研究提出一种先强化后简化的降糖策略，即短期强化胰岛素治疗作为初始治疗，后续使用简化的口服降糖药物方案作为维持治疗。该降糖策略可使新诊断2型糖尿病或严重高血糖患者HbA_1c＜7%达标率在71.6%~80.4%，可持续改善血糖水平和β细胞功能。

研究者指出，2型糖尿病不是不可逆转的，特别是在早期阶段，短期强化胰岛素治疗在早期2型糖尿病中显示出直接和实质性的益处。50%以上的新诊断2型糖尿病患者中，2~3周的强化胰岛素治疗通过消除糖毒性，诱导糖尿病缓解超过一年，显着改善β细胞功能和胰岛素敏感性。

该研究在国内15个医学中心纳入新确诊为2型糖尿病或和严重高血糖（HbA_1c≥8.5%）的321例患者，年龄20~70岁，所有患者均未接受过任何糖尿病相关治疗。基线平均BMI为25.8 kg/m²，平均HbA_1c为11.0%。

按1：1：1：1的比例随机分配至4个治疗组，所有患者接受生活方式干预，均先接受2~3周短期强化胰岛素治疗，目标是空腹血糖或餐前血糖＜6.1 mmol/L、餐后2小时血糖＜8.0 mmol/L。随后，4个治疗组分别接受利格列汀+二甲双胍、利格列汀、二甲双胍、未用药物仅改变生活方式（为对照组）。日常饮食遵循当前营养指南，鼓励患者餐后步行或慢跑30~60分钟。随访48周。

短期强化胰岛素治疗迅速消除糖毒性，平均空腹血糖从11.4 mmol/L降至5.9 mmol/L并改善β细胞功能。随后简单的口服药物治疗方案可以很好地维持这些降糖益处。

随访48周时，71%的患者达到了HbA1c＜7%。不同药物治疗组的HbA1c＜7%的患者比例均高于对照组，利格列汀+二甲双胍组、利格列汀组、二甲双胍组和对照组患者比例分别为80%、72%、73%和 60%。

不同药物治疗组的HbA1c＜6.5%的患者比例也均高于对照组，利格列汀+二甲双胍组、利格列汀组、二甲双胍组和对照组患者比例分别为70%、68%、68%和48%。

第48周时，利格列汀+二甲双胍组的平均HbA1c水平最低，为6.2%。利格列汀组、二甲双胍组和对照组的平均HbA1c水平分别6.5%、6.4%和6.7%。

利格列汀+二甲双胍组的HbA1c水平较基线降幅也更大，达4.8%，利格列汀组、二甲双胍组和对照组的平均HbA1c降幅分别为4.4%、4.5%和4.2%。

与对照组相比，利格列汀+二甲双胍组的患者更有可能在第48周达到HbA1c <7.0%

这些有利的结果伴随着更稳定的β细胞恢复。利格列汀+二甲双胍组患者的空腹血糖和β细胞功能改善最显著。

随访期间所有患者均未发生重度低血糖事件，所有治疗方案均耐受性良好。

研究者表示，短期强化胰岛素治疗通过快速清除糖毒性和脂肪毒性发挥其独特的作用，随后针对2型糖尿病多种机制的治疗可能对于维持持久的血糖控制和防止功能性β细胞损失至关重要。

在早期糖尿病尤其是有严重高血糖的治疗中，可考虑这种先强化后简化的降糖策略（短期强化胰岛素治疗后口服药物治疗），特别是利格列汀+二甲双胍联合治疗，可持续改善血糖控制和β细胞功能。该方法为2型糖尿病的临床治疗决策提供了新策略。

“强化”模块可探索更实际可行的强化方法，可应用于门诊，如每日多次注射胰岛素，甚至以胰岛素为基础的方案，“简化”模块也可考虑更方便的药物，如固定剂量联合制剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。尚需要进一步的数据来评估治疗效果的持久性以及对减少长期并发症的影响以及其潜在的经济优势。

来源：Intense simplifed strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients withsevere hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial. BM/ 2024;387:e080122