Redox Biol：mtROS对免疫信号通路的调节为治疗炎性疾病提供参考
2017-09-24 Emma MedSci原创
树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。
研究提示，在生理条件下连续生成的线粒体活性氧（mtROS）已成为免疫信号通路调控的关键因素。树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。浆细胞样树突状细胞（pDC）作为I型干扰素（IFN）的主要生产者，它们是抗病毒免疫的关键协调员。PDC中I型IFN产生的早期阶段由Toll样受体（TLR）介导，而IFN反应的晚期也可以由细胞质视黄酸诱导基因-I（RIG-1）触发，其表达受TLR刺激诱导。
因此研究人员通过在pDC中增加mtROS产生来研究抗病毒信号传导的调控。研究结果表明，在I型IFN反应的早期和晚期阶段，增加的mtROS在pDC中发挥多种免疫调节功能，具体取决于哪种类型的病毒感染途径被刺激。mtROS对TLR诱导的第一波I型IFN反应产生负面影响，而正向影响RIG-I介导的I型IFN产生的第二波，mtROS对TLR和RLR介导的信号通路的相反作用反映了mtROS在微调I型IFN介导的pDC的先天免疫反应中的通用作用。MtROS对这种信号通路的调节的进一步表征增加了我们对相关机制的了解，为改善药物靶向mtROS依赖性分子用于治疗炎性疾病提供重要参考。
单独的mtROS水平升高并没有改变静息pDC的表型和基线细胞因子谱。然而，pDC中mtROS水平升高降低了TLR9诱导的促炎介质分泌物的分泌，而通过阻断磷酸化干扰素调节因子7（IRF7）（TLR9信号通路的关键转录因子）显著减少I型IFN的产生，pDC中TLR9诱导的RIG-1表达也受到mtROS生产增强的负面调节。相反，升高的mtROS显著增加了I型IFN的RIG-1刺激的表达，以及线粒体抗病毒信号传导（MAVS）蛋白的表达和作为RIG-1信号的重要组成部分的Akt和IRF3的磷酸化。
原始出处：
Agod Z, et al. Regulation of type I interferon responses by mitochondria-derived reactive oxygen species in plasmacytoid dendritic cells. Redox Biol. 2017 Oct;13:633-645. doi: 10.1016/j.redox.2017.07.016.
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