病例报告｜托法替尼单药治疗幼年型皮肌炎实现持续缓解一例

幼年型皮肌炎（Juvenile dermatomyositis，JDM）作为一种病因未明的自身免疫性疾病，是儿科最常见的特发性炎症性肌病。尽管对其发病机制的认识已取得进展，JDM的临床管理仍面临挑战，尤其在重症或难治性病例中。目前药物管理并非总能实现充分的疾病控制，且常伴随不良事件，导致部分患者耐受性受限。这一现状促使研究者探索新型疗法，包括Janus激酶抑制剂。其中托法替尼作为2012年美国食品药品监督管理局首个批准的JAK抑制剂，现已成为成人和儿童皮肌炎患者的常用治疗选择。

本文报告了一例9岁西班牙男童的病例，该患儿因持续1个月的乏力、厌食及轻度体重减轻（约1公斤）就诊于急诊科，同时伴有手部、肘部和膝部皮肤损害。患儿还出现腕关节和踝关节疼痛。此外，该患儿存在复发性口腔阿弗他溃疡。神经系统检查显示其呈淡漠状态并伴有疲劳感。

体格检查可见上下肢出现向阳性皮疹和网状青斑。双手掌指关节、近端指间关节及远端指间关节处存在Gottron丘疹，所有手指甲周均可见红斑。手掌红斑伴沿肌腱走行分布的小丘疹样损害。肘部和膝部伸侧表面检出钙质沉着。腋窝淋巴结体积较小、质地柔软且可移动。

经儿童肌炎评估量表评估显示患者存在轻度功能障碍。患者右侧腕关节屈伸活动明显受限伴疼痛肿胀，左拇指近端指间关节肿胀伴活动受限。颈屈肌抗阻试验显示肌力减退，其余肌群检查正常。

基于风湿性疾病疑似诊断，患者入院接受进一步评估。实验室检查显示淋巴细胞减少、轻度转氨酶升高及低滴度抗核抗体阳性。腹部超声显示中度肝肿大。双侧桡腕关节超声检测到轻度滑膜积液。皮肤科会诊及活检结果支持幼年型皮肌炎的临床怀疑。

图1：体格检查及托法替尼治疗后的临床特征

根据上述发现及改良版Bohan和Peter诊断标准，确诊为JDM且无需肌肉活检。免疫印迹法检测到肌炎特异性抗体抗MDA5阳性，行胸部CT检查，结果显示磨玻璃样改变区域，提示可能存在间质性肺受累。完成补充疫苗接种后，患者接受3天静脉甲基强的松龙冲击治疗（25 mg/kg/天）。治疗方案包括：皮下注射甲氨蝶呤（15 mg/m²/周）、口服他克莫司（0.1 mg/kg，每日两次）及泼尼松（30 mg/天）。出院前加用羟氯喹（5 mg/kg/天）、双膦酸盐及预防性抗生素（甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）。

随访期间，尽管患者临床表现持续改善，但由于钙质沉着症持续存在且前期治疗方案应答不足，临床决定加用托法替尼。在末次随访中，因持续高血压（推测与他克莫司相关）停用该药。治疗第5个月开始使用托法替尼（5mg/次，每日两次）后，皮损显著改善，钙质沉着完全消退。据此将甲氨蝶呤给药频次调整为每两周一次，减量后淋巴细胞计数恢复正常。

托法替尼治疗2个月后完全停用糖皮质激素，4个月后停用甲氨蝶呤。CT显示肺部病变完全消退后，羟氯喹亦停用，起始治疗7个月时仅保留托法替尼单药治疗。

图2：肺部CT扫描结果：托法替尼治疗前后对比

经过3年随访，患者目前采用托法替尼减量方案（5mg/日）维持无症状状态，皮肤、肌肉及肺部均无临床活动性病变。治疗后儿童肌炎评估量表和徒手肌力测试（评分显著提升至52/52分和80/80分，提示运动功能完全恢复且肌力正常。此外，未观察到与托法替尼相关的不良事件。

本病例报告重点阐述了托法替尼（尤其是作为单药疗法）的显著临床疗效。这些发现引发了一个问题：是否可以在治疗方案的早期阶段考虑使用托法替尼，并将其作为疾病较轻阶段的单药治疗选择。然而，尽管初步结果令人鼓舞，但仍需进一步研究以全面评估JAK抑制剂在幼年型皮肌炎（JDM）治疗中的安全性和有效性。

原始出处：

Argüelles Balas D, Barral Mena E, Martín Díaz MÁ, Calvo-Aranda E. Tofacitinib monotherapy as maintenance treatment in juvenile dermatomyositis: a case report. RMD Open. 2025 May 21;11(2):e005651. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005651. PMID: 40404182; PMCID: PMC12097033.