Arthritis Res Ther：三种IL-6受体抑制剂治疗类风湿关节炎的疗效与安全性比较

类风湿关节炎（RA）的治疗中，靶向IL-6受体的抑制剂（IL-6Ris）逐渐成为核心策略。尽管SAR（sarilumab）和TCZ（tocilizumab）在机制和给药方式上存在差异，但二者在真实世界中的直接疗效对比尚未明确。本研究旨在通过目标试验模拟框架，比较SAR-SC（200 mg每两周）、TCZ-SC（162 mg每两周）和TCZ-IV（8 mg/kg每月）在IL-6Ri-naïve RA患者中的疗效与安全性，以指导临床决策。

本研究基于日本Kansai Consortium for Well-Well-Being of Rheumatic Disease Patients（ANSWER）队列的纵向观察性数据，覆盖2009年至2023年间接受治疗的类风湿关节炎（RA）患者。研究采用目标试验模拟框架，通过倾向评分加权（IPW）和逆概率加权（IW）技术，比较三种IL-6受体抑制剂（IL-6Ris）——SAR-SC（200 mg每两周）、TCZ-SC（162 mg每两周）和TCZ-IV（8 mg/kg每月）的疗效与安全性。研究对象为IL-6Ri-naïve患者，即未接受过IL-6Ri治疗且以获批剂量起始治疗者，纳入标准包括年龄≥16岁、符合2010年ACR/EULAR RA诊断标准，排除合并严重感染、妊娠或既往使用其他IL-6Ri的情况。基线数据收集涵盖年龄、性别、疾病病程、血清学指标（如RF、ACPA）、CDAI、CRP水平及合并用药（如糖皮质激素、甲氨蝶呤等）。研究结局包括主要终点（24周时CDAI变化）和次要终点（4、12、48周时CDAI及DAS28-ESR变化、48周药物保留率）。为控制混杂因素，采用多变量倾向评分模型估计初始治疗选择的概率，并通过稳定权重调整基线差异。疗效分析采用加权线性混合效应模型，保留率通过IPW校正的Cox比例风险模型评估，校正时间效应后比较组间差异。缺失值通过多重插补法（80次迭代）处理，统计显著性阈值设为p<0.025（Bonferroni校正）。研究严格遵循STROBE声明，确保透明性与可重复性。

研究结果

1. 患者特征：共纳入1001例IL-6Ri-naïve患者（SAR-SC组201例，TCZ-SC组546例，TCZ-IV组254例）。SAR-SC组患者年龄更大（均值62.5岁）、疾病活动度更高（基线CDAI中位数14.0 vs. 12.0），且更少合并使用生物制剂或JAK抑制剂。

2. 疾病活动度改善：

· 24周时：SAR-SC组CDAI改善显著优于TCZ-SC组（-2.53，95%CI：-4.38至-0.69，p=0.007），但与TCZ-IV组无显著差异（1.00，95%CI：-0.68至2.69，p=0.243）。

· 其他时间点：4、12、48周时，三组CDAI改善趋势一致，SAR-SC组均优于TCZ-SC组（如48周时SAR-SC组改善-11.16 vs. TCZ-SC组-8.40，p<0.001）。

3. 药物保留率：

· 48周时，三组保留率分别为78.1%、76.2%和74.8%，无统计学差异（HR：SAR-SC vs. TCZ-SC=1.13，p=0.581；TCZ-IV vs. TCZ-SC=1.25，p=0.264）。

· 停药原因中，TCZ-IV组因不良反应中断比例更高（HR=2.51，p=0.001），而SAR-SC组与TCZ-SC组无显著差异。

受体抑制剂治疗期间的保留率及特定原因保留率

本研究通过大样本队列和倾向评分加权分析，证实SAR-SC在降低RA患者疾病活动度方面优于TCZ-SC，但与TCZ-IV疗效相当。尽管保留率未显著差异，但SAR-SC的更高成本可能限制其临床应用。未来需结合成本效益分析和头对头试验进一步验证其优势，并探索不同亚组（如高疾病活动度或肥胖患者）中的治疗差异。研究为优化IL-6Ri的选择提供了真实世界证据，强调需综合疗效、安全性及经济性制定个体化方案。

原始出处：

Onishi A, Tanaka M, Fujii T, Murata K, Murakami K, Hashimoto M, Watanabe R, Nozaki Y, Ashida C, Yamamoto W, Yamada H, Sendo S, Ebina K, Makino H, Son Y, Wada Y, Hata K, Matsuda S, Morinobu A. Comparative effectiveness of subcutaneous sarilumab 200 mg biweekly, subcutaneous Tocilizumab 162 mg biweekly, and intravenous Tocilizumab 8 mg/kg every 4 weeks in patients with rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 7;27(1):52. doi: 10.1186/s13075-025-03514-x. PMID: 40055759.