《BMC Pediatrics》：基因型构成对Prader-Willi综合征患儿生长激素治疗效果的影响

普拉德-威利综合症（Prader-Willi Syndrome, PWS）是一种罕见的多系统遗传性疾病。重组人生长激素（Recombinant Human Growth Hormone, rhGH）治疗被认为是PWS的主要治疗方法。国内研究团队探讨了不同PWS基因型对rhGH治疗效果的影响。

研究回顾性分析了2017年至2022年间146名中国PWS儿童的基因分类和监测数据。研究采用了广义估计方程（Generalized Estimating Equations, GEE）等统计方法来评估不同基因型对rhGH治疗效果的影响。

研究发现，母系单亲二倍体（Maternal Uniparental Diploidy, mUPD）组可能对生长激素更敏感或表现出更高的胰岛素样生长因子-1（Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1）生物活性，这表明mUPD组在rhGH治疗中的反应可能优于缺失组（deletion group）。然而，这一观察结果需要更大样本量和更长时间的随访研究来进一步验证。

研究表明，mUPD组的儿童在rhGH治疗中可能表现出更好的反应。这可能是由于mUPD组的基因表达模式导致了更高的GH敏感性和IGF-1生物活性。

相比之下，缺失组的儿童在rhGH治疗中的反应可能较差。这可能与缺失组的基因缺陷有关，这些缺陷影响了GH信号通路的正常功能。

多项研究表明，长期使用rhGH治疗可以维持PWS儿童的积极效果，包括改善身高、体重控制和代谢状况（Bakker et al., 2013; de Lind et al., 2009）。长期治疗还可以提高PWS儿童的生活质量（Bakker et al., 2015）和认知功能（Donze et al., 2020, 2018）。

一项波兰多中心研究发现，rhGH治疗在不同营养阶段开始的效果有所不同（Lecka-Ambroziak et al., 2021）。早期开始治疗的儿童在认知、运动和行为发展方面表现出更好的效果。 另一项研究指出，低剂量rhGH治疗在婴儿和幼儿中的效果与高剂量治疗相当（Scheermeyer et al., 2017）。

PWS儿童在rhGH治疗前后，其能量摄入、身体组成和静息能量消耗发生了变化（Bakker et al., 2015）。治疗过程中，IGF-1水平、复合物形成和IGF生物活性的变化也得到了详细研究（Bakker et al., 2015）。甲状腺功能在PWS患者中也受到关注，一些研究表明，中央性甲状腺功能减退在非常年轻的PWS儿童中随着年龄的增长而改善（Konishi et al., 2021）。

为了更好地理解PWS基因型与髋关节发育不良之间的关系，未来的研究需要更大的样本量和更长的随访时间。进一步探讨不同基因型对rhGH治疗效果的具体机制，有助于优化治疗方案，提高PWS患者的治疗效果和生活质量。

此次研究初步揭示了不同PWS基因型对rhGH治疗效果的影响，特别是mUPD组可能具有更高的GH敏感性和IGF-1生物活性。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索更多潜在的治疗策略，以改善PWS患者的临床结局。

参考文献：

Qiong, Zhou,Yun-Qi, Chao,Yang-Li, Dai et al. The influence of genotype makeup on the effectiveness of growth hormone therapy in children with Prader-Willi syndrome.[J] .BMC Pediatr, 2024, 24: 0.