冶娟教授：小小的咖啡斑，可能是1 型神经纤维瘤的信号

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一

咖啡斑

咖啡斑是如何形成的？其发病机制是什么？

咖啡斑是一种较常见的色素沉着性皮肤病，约10%-20%正常人群可在出生时、婴儿期或儿童早期出现咖啡斑，并可随身体而增大，不会自行消退，1%的正常青年人可以有2-3个咖啡斑。其颜色就像是咖啡和牛奶混合之后的颜色，因此人们给它起了一个很形象的名字"牛奶咖啡斑"。

咖啡斑呈圆形、卵圆形或不规则的黄褐至暗褐色斑片，大于0.2厘米，与周围正常皮肤界限清楚，其表面皮肤质地完全正常。除掌趾部外，任何部位均可出现，但多发于面部和躯干。部分咖啡斑呈节段型分布，即咖啡斑较多的局限于身体的某些特定部位。

目前咖啡斑的发病机制还不清楚，通常很多的皮肤病都跟日晒有很大的关系，但是咖啡斑与日晒并无关系。尽管咖啡斑在正常人群中不少见，但也有可能是系统性疾病的一种标志,如神经纤维瘤病、多发性黑子综合征、共济失调毛细血管扩张症等。

具有哪些临床特征的咖啡斑可能提示不好的结局？

当咖啡斑（青春期前>5mm，青春期后>15mm）超过六个时即显示可能有神经纤维瘤存在，此时应密切追踪全身各系统是否有肿瘤，生长发育是否有异常，一旦出现以上症状，需立即到医院进行检查确诊。一般神经纤维瘤出现在4-5岁以后，青春期更明显，偶可在孕期加剧。

咖啡斑易与哪些疾病相混淆？鉴别要点是什么

褐色斑：雀斑、晒斑、黄褐斑、雀斑样痣、老年斑、咖啡样斑、药物性色素斑等多种多样表现形式。褐色斑中部分对治疗效果反应良好，如雀斑、老年斑等；而黄褐斑，因其成因与内分泌失调、精神紧张、失落等有关，所以对治疗不敏感，效果就较差一些，易反弹，成为面部色素斑治疗的棘手问题。

黑色素斑：主要有太田痣、黑色素痣、各种外伤性纹身及不良纹眉、纹眼线等。

如何治疗？

咖啡斑不会恶变，一般不需治疗，但如果长在面部等暴露部位比较影响美观，则可选择治疗。治疗咖啡斑的方法有很多，目前用得比较多的是激光治疗咖啡斑，如调Q755、调Q532、IPL等。

多数患者在多次治疗后可以取得满意效果，但是也有的患者在完全治愈后又复发，因此疗效无法预料，患者要有一定的心理准备，当然治疗效果与年龄、部位、咖啡斑颜色深浅及形状等有关。

二

从“咖啡斑”到“1 型神经纤维瘤病”

什么是 1 型神经纤维瘤病（NF1）？

1型神经纤维瘤病是一种复杂的常染色体显性遗传疾病，由NF1抑制基因的种系突变引起。在美国、欧洲、亚洲多个国家和地区已被认定为罕见病，中国暂无流行病学相关数据，根据人口比例推算发病率约为 5/100 万。

大多数情况下，NF1 在儿童期发病，患儿的皮肤、骨骼、神经等多种系统都可能会受到侵害。随着年龄增长，NF1 患者会产生各种多发的、渐进性的损害，导致其出现逐渐加重的疼痛、畸形、毁容、功能障碍。更可怕的是，这种疾病还具有一定恶变倾向。在 NF1 患者中，大约有 50% 表现为丛状神经纤维瘤（PN），据统计NF1患者发生恶性肿瘤的可能性是普通人群的 4 倍，预期寿命也比一般人群缩短 10～15 年。同时，NF1 患者的心理和经济压力很大，需要更长时间、更频繁的住院，终身住院率是普通人的 4 倍，严重影响患者的认知功能和社交功能。

1型神经纤维瘤病（NF1）该如何诊断？

2021 年发布的《1型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识》指出：

对于无父母患病史者，满足以下 ≥ 2 条临床特征可被诊断为 NF1
有父母患病史者，满足以下 ≥ 1 条临床特征可被诊断为 NF1

① 6 个或以上牛奶咖啡斑（CALMs）：在青春期前直径 > 5 mm 或在青春期后直径 > 15 mm；

②2 个或以上任何类型的神经纤维瘤或 1 个丛状神经纤维瘤；

③ 腋窝或腹股沟区雀斑；

④ 视神经胶质瘤；

⑤ 裂隙灯检查到 2 个或以上 Lisch 结节，或光学相干层析成像（OCT）/近红外（NIR）影像检查到 2 个或以上的脉络膜异常；

⑥ 特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲，或长骨假关节生成；

⑦ 在正常组织（如白细胞）中具有等位基因变体分数达 50% 的致病杂合子 NF1 变异体。

1型神经纤维瘤病（NF1）该如何治疗？

现阶段缺少治疗药物，国内目前 NF1 主要以手术对症治疗为主，但术后约 50% 以上的患者会复发，有些部位的特殊性（如头颈部）常常导致病变难以完全切除。由于手术治疗对丛状神经纤维瘤（PN）治疗效果有限，手术难度大，复发率高，且难以完全切除，目前药物治疗的需求较为迫切。

来源：冶娟教授梅斯医学独家专访

编辑：Niya

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