JAMA Neurology：血液中，磷酸化tau蛋白不同，临床预测意义不同

由神经元内高磷酸化tau组成的神经纤维缠结是阿尔茨海默病（AD）的标志性病理特征之一。测量脑脊液（CSF）中苏氨酸181磷酸化的tau（p-tau181）的免疫测定法已被开发出来，作为神经纤维缠结的生物标志物，以支持AD痴呆症的临床诊断，并作为预测从无认知障碍（CU）到轻度认知障碍（MCI）进展的预示物。

然而，有许多tau磷酸化位点显示有希望成为CSF AD生物标志物，包括p-tau181、p-tau217和p-tau231。与大脑或血液相比，其中一些p-tau种类在CSF中的富集程度可能不同，但血浆-CSF相关性最强的种类已被证明是由淀粉样蛋白驱动的，对AD病理有更大的指示作用。

在过去的两年中，一些研究表明，血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231是临床AD谱系中淀粉样蛋白和tau病理学的指标，可以将AD痴呆与其他神经退行性疾病区分开来。

血浆p-tau217对AD痴呆的鉴别准确性比p-tau181更好。虽然p-tau181、p-tau217和p-tau231在CSF中都有紧密的相关性，但需要对这些p-tau种类或测量它们的平台，特别是Meso Scale Discovery（MSD；Meso Scale Diagnostics）和单分子阵列（Simoa；Quanterix Corporation）在血样中进行比较。

藉此， Mayo clinic的Michelle M. Mielke等人，对参加梅奥诊所老龄化研究（MCSA）的无痴呆症患者的血浆p-tau181和p-tau231（在Simoa平台上测量）以及p-tau181和p-tau217（在MSD平台上测量）进行了比较。结果包括淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）、tau正电子发射断层扫描、磁共振成像（MRI）对神经退行性和脑血管病理学的测量，以及全局和特定领域的认知能力。

他们 使用逻辑回归模型分析了4种血浆p-tau指标与淀粉样蛋白PET、感兴趣的元区tau PET（metaregion of interest tau PET）和内嗅区域（ entorhinal cortex ）tau PET之间的关联。最后，使用ROC曲线评估预测准确性。

在1329名没有痴呆症且在MSD上有p-tau181和p-tau217的参与者中，200名在Simoa上有血浆p-tau181和p-tau231且在同一研究时间有磁共振成像和淀粉样蛋白和tau PET数据的参与者符合条件。

主要临床结局：淀粉样蛋白（大于1.48的标准化摄取值比率）和tau PET，白质高信号，白质微结构完整性（胼胝体和海马齿状束的分数各向异性属），以及认知能力。

在纳入的200名参与者中，101人（50.5%）为男性，中位数（四分位数范围[IQR]）年龄为79.5（71.1-84.1）岁。共有177人是认知无障碍（CU），23人有轻度认知障碍。

与淀粉样蛋白阴性的CU参与者相比，在淀粉样蛋白阳性的CU参与者中，中位数（IQR）Simoa p-tau181测量值高出49%（2.58 [2.00-3.72] vs 1.73 [1.45-2.13] pg/ml），MSD p-tau181测量值高出53%（1。 22 [0.91-1.56] vs 0.80 [0.66-0.97] pg/mL），MSD p-tau217高出77%（0.23 [0.17-0.34] vs 0.13 [0.09-0.18] pg/mL），而Simoa p-tau231高出49%（20.21 [15.60-25.41] vs 14.27 [11.27-18.10] pg/mL）。

淀粉样蛋白PET和tauPET元区的p-tau种类之间没有差异。

然而，在CU参与者中，MSD p-tau181和MSD p-tau217都比Simoa p-tau181更准确地预测异常的内嗅皮层tau PET（MSD p-tau181: AUROC, 0.80 vs 0.70; P = .046; MSD p-tau217: AUROC, 0.81 vs 0.70; P = .04。

MSD p-tau181和p-tau217以及Simoa p-tau181，而非p-tau231，与更大的白质高密度体积和更低的白质微结构完整性有关。

这个研究的重要意义在于发现了: 在无症状的人群中，不同血浆p-tau种类和平台在预测淀粉样蛋白和tau PET以及脑血管和阿尔茨海默病相关的磁共振成像措施方面存在微妙差异。

原文出处：
Mielke MM, Frank RD, Dage JL, et al. Comparison of Plasma Phosphorylated Tau Species With Amyloid and Tau Positron Emission Tomography, Neurodegeneration, Vascular Pathology, and Cognitive Outcomes. JAMA Neurol. Published online July 26, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.2293