Plos Med：预防1型糖尿病，补充维生素D并不靠谱！

1型糖尿病是一种相对常见的自身免疫性疾病。在世界范围内，其发病率正在增加，并且没有已知有效的干预措施可用于预防该疾病。维生素 D 可能通过影响机体的获得性免疫和自然免疫，抑制炎性反应，从而发挥保护胰岛细胞的作用。

大量观察性研究显示，维生素D缺乏症与1型糖尿病有关，但缺乏随机对照试验证据。此外，已有研究显示维生素D可以预防细胞因子诱导的人胰岛细胞凋亡，血清25羟维生素D（25OHD）含量与1型糖尿病患病几率之间存在弱关联。

近日，加拿大蒙特利尔大学医学院的一个研究小组在Plos Medicine上发表题为：Vitamin D levels and risk of type 1 diabetes: A Mendelian randomization study的研究论文。该研究首次通过孟德尔随机化法确切表明维生素D含量降低不会对显著增加研究人群患1型糖尿病的风险。

孟德尔随机化是研究遗传流行病学中的一种常用方法，使用疾病相关基因中测得的变异来检查表型与疾病之间的的因果关系。

1型糖尿病患病率在全球范围内14岁以下的青少年中每年以3％的速度增长。另外，合成维生素D功能不全的患者在普通人群中估计为43％，并且还在增加。与1型糖尿病相关的长期护理费用很高，因此，了解人体内维生素D与1型糖尿病之间的因果关系非常有必要。

维生素D与1型糖尿病之间的联系可能是由维生素D对免疫系统的影响所介导的。有证据表明，维生素D的活性形式1,25-二羟基维生素D是一种免疫调节剂，可减少免疫系统的活化。有推论认为维生素D对胰腺也有非免疫作用，因此可能直接影响β细胞功能。

此外，观察性研究显示，靠近赤道的国家1型糖尿病发病率较低，大多数病例在冬季被确诊。受1型糖尿病影响的患者对紫外线辐射更敏感，皮肤色素沉着比健康者少。这可能表明缺乏阳光导致患者维生素D水平降低，而低含量的维生素D又诱发了1型糖尿病。

但是鉴于这些发现均随机对照试验（RCTs）证据，所以维生素D含量与1型糖尿病的关系仍然很难确定。

一项对252名儿童进行的小规模前瞻性研究表明，与对照组相比，确诊为1型糖尿病的儿童中25OHD水平没有差异。一项较大的观察性研究显示，患1型糖尿病的患儿的胰岛自身免疫性与体内25OHD水平或摄入维生素D含量均无关。

25OHD对1型糖尿病的影响，孟德尔随机化法森林图

而另一项研究表明，与初诊1型糖尿病的儿童相比，其体内25OHD水平与他们的兄弟姐妹并无差异，低25OHD与胰腺胰岛自身抗体的存在有关，但与1型糖尿病无关。

25OHD对1型糖尿病的影响，孟德尔随机化法散点图

最近对1316名被诊断为1型糖尿病的儿童进行的研究表明，维生素D摄入与空腹C肽之间存在出乎意料的逆相关性，空腹C肽是胰腺β细胞残余胰岛素产生的标志物。

该研究的Manousaki博士说：该发现并不支持维生素D水平对1型糖尿病的大影响，但是较小的影响可能未能被检测到。除非获得随机对照实验的进一步证据，否则维生素D补充剂仍不能作为预防高危人群（例如1型糖尿病患者的兄弟姐妹或后代）患1型糖尿病的适合药物。

总而言之，25OHD水平不太可能对1型糖尿病的风险产生大的影响，但需要更大的MRT研究或RCT来研究小的影响，以前的维生素D与1型糖尿病之间的流行病学关联可能是由于混杂因素（例如纬度和阳光）引起的。

原始出处：

Vitamin D levels and risk of type 1 diabetes: A Mendelian randomization study https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003536