盘点：Diabetes Care 19年11月刊重要原始研究汇总

【1】含糖饮料的摄入变化与2型糖尿病风险

DOI：10.2337/dc19-0734

近日，研究人员旨在评估含糖饮料和人工甜味饮料（ASB）摄入的长期变化与随后2型糖尿病风险之间的相关性。研究人员随访了护士健康研究（1986–2012）中76531名女性、护士健康研究II（1991–2013）中81597名女性和卫生专业人员后续研究（1986–2012）中34224名男性。在2783210人次每年的随访期间，研究人员记录了11906次2型糖尿病事件。校正BMI以及饮食和生活方式的初始变量和生活方式的协变量之后，在4年随访期间内，含糖饮料的总摄入量（包括含糖饮料和100％果汁）每天增加>0.50盎司与随后4年中糖尿病的风险增加16%（95％CI为1％-34％）相关。每天增加>0.50盎司/天的ASB摄入量会使糖尿病风险增加18％（2-36％）。每天用水、咖啡或茶，而非ASB代替含糖饮料，可使糖尿病风险降低2-10％。由此可见，含糖饮料或ASB的摄入量增加与2型糖尿病的发生风险有关，后者可能受到反向因果关系和监视偏倚的影响。

【2】血清25-羟维生素D、钙和甲状旁腺激素水平的遗传预测与2型糖尿病

DOI：10.2337/dc19-1247

近日，研究人员进行了一项孟德尔随机研究，旨在探究遗传预测的血清25-羟基维生素D（S-25OHD）、钙（S-Ca）和甲状旁腺激素（S-PTH）水平与2型糖尿病（T2DM）之间的关系。研究人员分别使用了与S-25OHD、S-Ca和S-PTH水平相关的七个、六个和五个单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量。74124例T2DM受试者和824006例对照者T2DM的数据可用。主要分析采用逆方差加权方法，加权中位数和孟德尔随机（MR）-Egger方法作为辅助分析手段。在主要分析中，研究人员发现遗传预测的S-25OHD而非S-Ca和S-PTH水平与T2DM相关。在基于所有七个SNP的分析中，S-25OHD水平每增加一个SD，T2DM的比值比（OR）为0.94；而在基于与维生素D合成有关的基因或附近的三个SNP进行的分析中为0.90。加权中位数分析中仅基于维生素D合成SNP的相关性仍然存在，未检测到多效性。在S-Ca分析中检测到多效性。研究人员使用MR-Egger回归校正偏倚后，S-Ca水平每升高一个SD，T2DM的OR为1.41。由此可见，较高的S-25OHD水平与T2DM几率降低相关，但这种关联仅对维生素D合成途径中的SNP有效。S-Ca水平在T2DM发生发展中的可能作用需要进一步研究。

【3】糖尿病患者“过午不食”能不能替换成“少餐多食”

DOI：10.2337/dc19-1142

关于增加进食频率是否更能改善体重和血糖控制，目前仍未得到证实，但在睡前仍然进食可能会增加肥胖风险。近日一项研究探究了少食多餐与只吃3餐相比对血糖及胰岛素用量的影响。将28名糖尿病志愿者（BMI 32.4±5.2 kg / m2和HbA1c 8.1±1.1％[64.5±11.9 mmol / mol]）随机分配至3Mdiet或6Mdiet。在基线，2周和12周后评估体重，血糖控制，连续血糖监测（CGM），食欲和时钟基因表达。结果表明，在同等热量的情况下，一天只吃3餐能带来更好的体重和血糖的改善，这其中重要的原因是昼夜节律基因在不同饮食行为中对葡萄糖代谢的调节作用存在差异。

【4】1型糖尿病患者严重低血糖和酮症酸中毒发病率和微血管并发症患病率

DOI：10.2337/dc19-0830

近日，研究人员通过评估按年龄和血糖控制分层的急性和微血管并发症，来确定美国电子健康记录数据库中1型糖尿病成年人的疾病负担。这是一项针对1型糖尿病成年人进行的回顾性观察研究，这些患使用经过验证的算法进行分类，疾病持续时间≥24个月，在12个月的基线期内未怀孕，并且具有一种或多种胰岛素处方和一次或多次HbA1c测量值。31430名患者中，约20％的患者HbA1c<7％。老年患者的HbA1c值低于年轻患者（P<0.001）。对于HbA1c<7％、7至<9％和≥9％的血糖控制不佳患者SH（4.2％、4.0％和8.3％）和DKA（1.3％、2.8％和15.8％）的年度发生率最高（均P<0.001），并且神经病和肾病患病率较高（均为P<0.001）。由此可见，对于1型糖尿病成年人，血糖控制似乎比先前估计的要差。随着HbA1c的增加，所有并发症的发生率均增加。与HbA1c<7％相比，HbA1c≥9％分别与SH和DKA的发病率高出2倍和12倍有关。与较年长的成年人相比，较年轻的成年人血糖控制不佳相关的SH和DKA风险更高。

【5】2型糖尿病患者糖化血红蛋白的变异性与不良结局的风险

DOI：10.2337/dc19-0848

糖尿病（DM）指南侧重于糖化血红蛋白（HbA1c）水平达标。HbA1c的长期变异性可能是住院或死亡的先兆，但其在不同平均水平或变化轨迹上的重要性尚不清楚。近日，研究人员使用了2006–2009年期间英国的初级保健数据，估计了58832名2型DM患者的HbA1c平均值（年度平均值）、变异性（变异系数）和变化轨迹（年度回归斜率）。在相互调节的模型中，HbA1c变异性与全因死亡率具有一致的剂量反应关系，而平均水平仅在分布最高或最低10％的个体中很重要，并且变化轨迹没有独立效应。HbA1c最不稳定的个体（前10％）死亡的可能性（HR为1.93[95％CI为1.72–2.16]）相比于HbA1c最稳定的个体（最低10％）增加2倍，但相关性不能被低血糖症所解释。对于紧急住院，除了冠状动脉疾病（CAD）和局部缺血性卒中（IS）以外，可以观察到类似的趋势，在这些疾病中，预测的是平均数增加而不是变异性。由此可见，HbA1c变异性与总体死亡率和急诊住院密切相关，而不能由平均HbA1c或降低血糖来解释。仅没有发现HbA1c与CAD和IS住院之间的相关性，平均HbA1c具有很强的预测作用。重点应集中在HbA1c的稳定性和绝对水平上。

【6】1型和2型糖尿病患者血浆合肽素与下肢截肢风险

DOI：10.2337/dc19-1062

糖尿病是非创伤性下肢截肢（LEA）的主要原因。识别有截肢风险的足溃疡患者在临床上仍然具有挑战性。血浆合肽素是血管加压素的替代标志物，与糖尿病的心血管和肾脏并发症风险相关。近日，研究人员评估了四个1型糖尿病（GENESIS，n=503，GENERIAB，n=207）或2型糖尿病（DIABHYCAR，n=3101，SURDIAGENE，n=1452）队列在随访期间基线血浆血浆肽素与LEA风险之间的关系。在合并的1型糖尿病人群（n=710）中，随着基线血浆合肽素三分位数的增加（三分位数1 [TER1]、TER2和的TER3）随访期间LEA的累积发生率分别为3.9％（TER1）、3.3％（TER2）和10.0％（TER3）（P=0.002）。Cox回归分析证实了合肽素与LEA的关联：log[合肽素]升高1个SD的风险比（HR）为1.89（95％CI为1.28–2.82），P=0.002。在合并的2型糖尿病队列中（n=4553），LEA的累积发生率分别为1.1％（TER1）、2.9％（TER2）和3.6％（TER3）（P<0.0001）。在Cox回归分析中，基线血浆合肽素与LEA显著相关：log[合肽素]升高1个SD的HR为1.42（1.15-1.74），P=0.001。在下肢血运重建方面，在2型糖尿病队列中观察到了相似的结果（HR为1.20 [95％CI为1.03-1.39]，P=0.02）。由此可见，1型和2型糖尿病患者血浆合肽素与LEA的累积发生率相关，其可能有助于识别有LEA风险的患者。