Oncogene：FOXA1的高甲基化和 PTEN等位基因的缺失能够促进鳞状分化和膀胱癌异质性
2019-11-06 AlexYang MedSci原创
膀胱癌中的瘤内异质性是进行准确分子分型和良好治疗效果的障碍。然而，肿瘤异质性的个体细胞和机制贡献是有争议的。最近，有研究人员调查了FOXA1和PTEN去激活在膀胱癌中的潜在机制，并探究了对肿瘤异质性的贡献情况。这些分析在去激活的FOXA1和PTEN中间型和腔型小鼠尿路上皮细胞中进行。研究发现，FOXA1和PTEN的去激活和表达减弱在人类疾病中广泛存在，且FOXA1和PTEN在等位基因缺失和位点特异
膀胱癌中的瘤内异质性是进行准确分子分型和良好治疗效果的障碍。然而，肿瘤异质性的个体细胞和机制贡献是有争议的。
最近，有研究人员调查了FOXA1和PTEN去激活在膀胱癌中的潜在机制，并探究了对肿瘤异质性的贡献情况。这些分析在去激活的FOXA1和PTEN中间型和腔型小鼠尿路上皮细胞中进行。研究发现，FOXA1和PTEN的去激活和表达减弱在人类疾病中广泛存在，且FOXA1和PTEN在等位基因缺失和位点特异性DNA高甲基化中分别表达下调。在中间型和腔型小鼠尿路上皮细胞中Foxa1和Pten条件去激活能够导致膀胱癌的发展，并表现出了鳞状特征以及对膀胱特异性致癌物质敏感性的增强。另外，FOXA1在基底膀胱癌细胞系中高度甲基化，并且可以通过DNA甲基化转移酶抑制剂逆转。
最后，通过整合人类相关和体内研究，研究人员确定了PTEN丧失和FOXA1表观沉默在人了异质性疾病中的关键作用，并展现了小鼠中驱使鳞状分化的腔型和中间型细胞的遗传靶标。
原始出处：
Vasty Osei-Amponsa， Jenna M. Buckwalter， Lauren Shuman et al. Hypermethylation of FOXA1 and allelic loss of PTEN drive squamous differentiation and promote heterogeneity in bladder cancer. Oncogene. 21 Oct 2019
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膀胱癌真怪，明明是免疫敏感性肿瘤，为什么PD-1治疗效果不好呢？难道靶点不对？将来CD47会不会有效
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