TP：抑郁症的抗抑郁治疗反应与双相情感障碍的抗抑郁治疗相关躁狂症之间的药物基因组研究

虽然抗抑郁药（ADs）治疗重度抑郁障碍（MDD）有大量的证据基础，但对双相情感障碍（BD）的治疗效果却远非定论。抗抑郁药的使用，尤其是在 I 型双相情感障碍中的使用，仍然存在争议，主要原因是缺乏一致的疗效证据，以及对情绪不稳定的潜在担忧。双相情感障碍系统治疗强化项目（STEP-BD）的数据显示，多达 40% 的参与者自述使用 ADs 后出现躁狂或躁狂症状。最近的数据表明，躁狂症患者单用抗抑郁药治疗的处方率有所增加，因此迫切需要确定治疗无应答和/或药物相关不良事件的临床相关因素或生物标志物，尤其是与抗抑郁药相关的治疗引发的躁狂症（TEM）。

针对重度抑郁障碍（MDD），目前已有超过 25 种药物获得监管部门批准的治疗方法，人们对个性化治疗选择的兴趣与日俱增。本研究探讨了 MDD 抗抑郁剂反应与 BD 抗抑郁剂相关治疗突发躁狂症（TEM）之间的关系。

为此，来自美国mayo诊所的学者对 TEM 进行了全基因组关联研究（GWAS）和多基因评分分析，并在接受 SSRIs 或 SNRIs 治疗的 I 型 BD 患者子集中测试了其关联性。相关结果发表在近期nature子刊《转化精神病学》杂志上。

本研究结果发现，TEM 的 GWAS 没有发现任何全基因组范围的重要变异。在 PGS 分析中，MDD 抗抑郁反应的 多基因评分（PGS） 越高，BD TEM 的几率就越高（PGS 每增加 SD，OR = 1.16；p = 0.047）。在 BD-I 样本中，PGS 与 TEM 的相关性更强（N = 622；OR = 1.27；p = 0.011），在接受 SSRIs（N = 462；OR = 1.31；p = 0.016）或 SNRIs（N = 352；OR = 1.32；p = 0.044）治疗的 BD-I 患者中，PGS 与 TEM 的相关性相似。相反，PGS 与 BD 类型 II 参与者子集（N = 69；OR = 1.03；p = 0.811）的关联并不显著。

综上，未来需要对更大规模的接受抗抑郁药治疗的跨诊断抑郁症队列进行研究，以确定与从反应到出现躁狂的抑郁症改善谱相关的神经生物学机制。

原始出处：

Pharmacogenomic overlap between antidepressant treatment response in major depression & antidepressant associated treatment emergent mania in bipolar disorder. Transl Psychiatry 14, 93 (2024). https://doi.org/10.1038/s41398-024-02798-y