Neurology：脑血管和阿尔茨海默病生物标志物与认知障碍者的胆碱能白质退化的关系

位于Meynert基底核（NBM）的胆碱能神经元为大脑皮层提供主要的胆碱能输入，对认知功能至关重要。尸检研究追踪了从NBM到新皮质的两条主要胆碱能投射途径：内侧和外侧途径。内侧通路通过直肠回的白质（WM）轴突前进，在胼胝体的喙部弯曲，并进入小脑束，投射到副嗅区、扣带回和后枕部皮层。

图1： 论文封面图

最近基于扩散张量成像(DTI)的研究对这些通路进行了检查，为研究胆碱能系统的完整性及其与体内认知表现和病理生理过程的潜在联系提供了机会。

NBM的战略位置及其与大脑皮层的连接电路导致其对大脑病理的脆弱性增加。例如，胆碱能神经元在阿尔茨海默病（AD）相关的黄疸病的早期阶段受到影响，因为它们接近受影响严重的基颞区，这可能也改变了它们与皮质的连接电路。此外，其他与年龄有关的病症也会影响胆碱能系统的完整性。

最近的一项研究表明，WM病变（WMLs）被认为是脑血管疾病的一个标志，在老年人的MRI上经常发现。有趣的是，尽管WMLs与胆碱能投射系统的完整性有关，但WML负担本身和NBM体积都没有对认知表现做出贡献。这些发现提出了一个问题：除了WMLs，其他年龄相关的病症是否会影响认知上没有障碍的人的胆碱能投射的完整性。

在这项研究中，瑞典卡洛琳医学院的Nira Cedres等，探究了淀粉样蛋白和tau病理学与脑血管病一起对认知障碍者的胆碱能WM投射退化的贡献。解决这些研究问题对于评估除脑血管疾病外的其他病理现象是否以及如何影响无认知障碍者胆碱能投射的完整性非常重要。

通过CSF的Aβ42/40比率和磷酸化tau（p-tau）水平评估淀粉样蛋白和tau的病理作用。还测量了CSF Aβ38水平。脑血管病理是通过MRI上WM病变（WMLs）的自动分割进行评估的。胆碱能的WM投射（即神经元和外囊通路）使用基于弥散张量成像数据的图谱进行建模。性别和APOE e4携带者也作为相关变量被纳入分析中。

图2：论文结果图

他们纳入了H70哥德堡出生队列研究中的203名无认知障碍的个体（所有个体均为70岁，51%为女性）。WMlesion负担是导致两个胆碱能通路退化的最重要因素（外囊通路的均方误差增加[IncMSE]=98.8%，小脑通路的IncMSE = 93.3%）。

Aβ38和p-tau的水平也促进了胆碱能WM的退化，特别是在外囊途径（IncMSE=28.4%和IncMSE=23.4%）。Aβ42/40比率对模型没有明显的贡献（IncMSE<3.0%）。

APOE e4携带者显示小脑的完整性较差（IncMSE=21.33%）。女性的外囊通路完整性较差（IncMSE=21.55%），这与淀粉样蛋白状态无关，这体现在比较淀粉样蛋白阳性与淀粉样蛋白阴性的女性参与者时，完整性的差异不明显（T201=-1.55；P=0.123）。

该研究的重要意义在于发现了：在没有认知障碍的老年人中，WMLs在胆碱能通路的退化中起着核心作用。该研究结果强调了老年人群中WM病变负担的重要性，在制定神经变性和认知障碍的预防方案时应考虑到这一点。

原文出处：

Cedres N, Ferreira D, Nemy M, et al. Association of Cerebrovascular and Alzheimer Disease Biomarkers With Cholinergic White Matter Degeneration in Cognitively Unimpaired Individuals. _Neurology_. 2022;99(15):e1619-e1629. doi:[10.1212/WNL.0000000000200930](https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200930)