JAAD：Tapinarof 1%乳膏对2岁及以上特应性皮炎患者的疗效与安全性

特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性皮肤病，伴随严重的瘙痒和湿疹样病变，极大影响患者的生活质量和睡眠。目前治疗特应性皮炎的常用外用药物包括糖皮质激素、磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂和Janus激酶（JAK）抑制剂。然而，这些药物在长期使用中常伴有不良反应，如皮肤萎缩、色素异常、局部疼痛等。且部分药物对适用年龄、使用部位和剂量范围有严格限制。因此，研发一种有效、安全且适用于各年龄段患者的非甾体类局部药物显得尤为重要。Tapinarof是一种新型芳香碳氢受体（AhR）激动剂，已被批准用于成人银屑病的治疗。本研究旨在评估1%Tapinarof乳膏对2岁及以上特应性皮炎患者的疗效与安全性，以填补非甾体外用药物在特应性皮炎治疗中的空白。

本研究为两项双盲、随机、安慰剂对照的三期临床试验，分别在美国和加拿大的多个中心进行。共有813名2岁及以上的AD患者被随机分配到Tapinarof组或安慰剂组，按照2:1比例接受每日一次的外用治疗，疗程为8周。患者按年龄（2-6岁、7-11岁、12-17岁、≥18岁）和基线疾病严重程度（中度或重度）进行分层。主要疗效终点是8周时达到经验证的特应性皮炎全球评估量表（vIGA-AD）评分为0或1，并较基线改善至少2级的患者比例。次要终点包括湿疹面积和严重度指数（EASI）75，即EASI评分较基线改善≥75%的患者比例，以及瘙痒评分（PP-NRS）的显著改善。安全性评估包括治疗相关不良事件（AE）的发生率及严重程度。所有患者在试验前获得知情同意，并在完成试验后可选择进入为期48周的长期开放性研究。

两项试验共纳入813名患者，其中约80%为儿童（<18岁）。在第8周时，Tapinarof组有45.4%（ADORING 1）和46.4%（ADORING 2）的患者达到了主要疗效终点，而安慰剂组的比例分别为13.9%和18.0%（均P < 0.0001）。在次要疗效终点方面，Tapinarof组有55.8%（ADORING 1）和59.1%（ADORING 2）的患者达到了EASI75，而安慰剂组分别为22.9%和21.2%（均P < 0.0001）。瘙痒评分的改善也在Tapinarof组表现出显著优势，12岁及以上患者中，Tapinarof组的瘙痒评分改善率分别为55.8%（ADORING 1）和52.8%（ADORING 2），而安慰剂组为34.2%和24.1%（P = 0.0366和P = 0.0015）。常见不良事件包括毛囊炎（8.1%）、头痛（7.0%）和鼻咽炎（4.8%），大多数为轻度或中度，Tapinarof组的因不良事件导致的停药率较安慰剂组低（1.9% vs 3.6%）。

第8周时vIGA-AD应答的主要终点的统计学显著应答

总之，研究显示，Tapinarof 1%乳膏在治疗2岁及以上特应性皮炎患者中表现出显著的疗效，尤其是在改善湿疹严重度和缓解瘙痒方面。同时，Tapinarof的安全性和耐受性较好，常见的不良反应较轻微，且未发现严重的治疗相关不良事件。与现有的外用药物相比，Tapinarof的非甾体性质和每日一次的简便使用方式，使其成为一项有潜力的长期治疗选择。未来的研究可进一步评估其长期疗效和可能的缓解效应。

原始出处：

Tapinarof cream 1% once daily: Significant efficacy in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children down to 2 years of age in the pivotal phase 3 ADORING trials. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep;91(3):457-465. doi: 10.1016/j.jaad.2024.05.023. Epub 2024 May 20. PMID: 38777187.